本ガイドラインは、広く一般の臨床医を対象に、遺伝性血管性浮腫(Hereditary angioedema: HAE)の的確な診断と治療に役立てていただくために補体研究会が作成しました。
　HAEは、補体成分C1インヒビター(C1-INH)の欠損によるもので、疾患を知っていれば診断は比較的容易です。診断がつけば有効な治療を受けることができます。診断がつかず苦しまれている患者さんが、迅速に診断され、的確に治療されることを願っております。なお、このガイドラインは医学の進歩に則して適宜更新していく予定です。

1.疫学　1万人に1人～15万人に1人（5万人に1人との報告が多い）

2.病型

1. 1) I型（HAE全体の85%）常染色体優性遺伝
   　C１インヒビタータンパク量低値、C1インヒビター活性低値
2. 2) II型（HAE全体の15%）常染色体優性遺伝
   　C１インヒビタータンパク量正常または上昇、C1インヒビター活性低値
3. 3) III型（稀）エストロゲン依存性、ほとんど女性に発症、病態の詳細は不明であるが、一部には凝固第XII因子の変異を認める。
   　C１インヒビタータンパク量正常、C1インヒビター活性正常

※ 家族歴のない孤発例は、HAE全体の約25％に認められている。

3.診断

1. 1) 遺伝性血管性浮腫を疑う症候
   • ・皮下浮腫、粘膜下浮腫（痒みを伴わない、あらゆる部位）
   • ・消化器症状（腹痛、吐き気、嘔吐、下痢）
   • ・喉頭浮腫（3歳以下では稀、喉頭浮腫を生じたにもかかわらず適切に治療をされない場合の致死率は30％）
   • ・発作は精神的ストレス、外傷や抜歯、過労などの肉体的ストレス、妊娠、生理、薬物などで誘発される。
   • ・発作は通常24時間でピークとなり72時間でおさまるが、それ以上続くこともある。
   • ・家族歴がある。
   • ・発症は10～20歳代が多いが、あらゆる年齢で発症しうる。
2. 2) スクリーニング
   • ・C1インヒビター活性（保険適応）で低値となる。
   • ・C4値は発作時にほとんどすべての症例で基準値以下となり、非発作時でも98％の症例で基準値以下となるため、C4測定は有効な目安になる。
3. 3) さらに詳しく病型を検討する場合
   • C1インヒビター定量（保険適応外）を行う。
     低値であれば　I型HAE
     正常値ならば　II型HAE
4. 4) 家族歴がない場合、後天性血管性浮腫との鑑別が必要となる
   • C1q（保険適応外）が低値であれば後天性とされているが、遺伝性の場合でも低値を示す場合がある。
   • 確定診断のためには、遺伝子解析が必要となる。
5. 5) III型HAEを疑う場合は、第XII因子の変異の可能性がある。
6. 6) HAEと鑑別が必要な疾患として、後天性血管性浮腫（Acquired angioedema: AAE）、薬剤性血管性浮腫、アレルギー性血管性浮腫などがある。

4.発作時の治療

基本はC1インヒビター補充療法が望ましいが、入手困難な場合はトラネキサム酸を選択する場合もありうる。

1. 1) 皮下浮腫（顔、頚部以外）
   　C1インヒビター補充療法（50kg以下　500単位、50kg以上　1000～1500単位　静注）
   　トラネキサム酸（15 mg/kg 4時間毎）
2. 2) 皮下浮腫（顔、頚部）
   　C1インヒビター補充療法（50kg以下　500単位、50kg以上　1000～1500単位　静注）
   　トラネキサム酸（15 mg/kg 4時間毎）
3. 3) 腹部症状
   　C1インヒビター補充療法（50kg以下　500単位、50kg以上　1000～1500単位　静注）
   　トラネキサム酸（15 mg/kg 4時間毎）
4. 4) 喉頭浮腫
   　C1インヒビター補充療法（50kg以下　500単位、50kg以上　1000～1500単位　静注）
   　ICUにおける気管内挿管、気管切開

表　発作時の治療

発作時の治療	喉頭浮腫	皮下浮腫 顔・頸部	皮下浮腫 顔・頸部以外	腹部症状
経過観察*1	－	＋	＋	＋
トラネキサム酸	－	＋	＋	＋
C1インヒビター補充療法*2	＋	＋	＋／－	＋
ICUでの処置*3	＋	－	－	－

*1　経過観察は症状発現時は常に必要であるが、喉頭浮腫ではICUでの処置が望ましい。
*2　病歴からHAEが疑われかつ緊急の場合、確定診断を待たずにC1インヒビター補充療法を施行する選択肢はありうる。
*3　腹部症状でICUに搬送される場合もある。

5.短期予防

1. 1) 歯科治療（侵襲性が弱い場合）など小ストレス時
   　C1インヒビター補充療法の準備の上ならば予防は必要なし
2. 2) 歯科治療（侵襲性が強い場合）外科手術など大ストレス時
   　術前1時間前のC1インヒビター補充療法（50kg以下　500単位、50kg以上　1000～1500単位静注）更に2度目のC1インヒビター補充療法の準備をしておく

6.長期予防

1ヶ月に１回以上、1ヶ月に5日以上の発作期間、喉頭浮腫の既往歴の場合検討する。

1. 1) トラネキサム酸
   　30-50mg/kg/日を1日2－3回に分けて服用　
   副作用　筋肉痛、筋力低下、疲労感、血圧低下
2. 2) ダナゾール
   　2.5mg/kg/日（最大200mg/日）を1ヶ月、もし無効ならば300mg/日を1ヶ月、更に無効ならば400mg/日を1ヶ月
   　200mg/日で有効ならばその後　100mg/日を1ヶ月、50mg/日または100mg/隔日へ減量する。
   　禁忌：小児、妊婦、授乳中、癌患者
   　副作用：男性化、肝障害、高血圧、脂質異常、多血症、出血性膀胱炎
   　経過観察：6ヶ月毎の血液検査が必要、また　200mg/日以上の場合　6ヶ月毎の腹部エコー、200mg/日以下の場合　1年毎の腹部エコーが必要（肝腫瘍出現の可能性があるため）

7.小児ならびに妊婦への発作時の治療

1. 1) 小児の場合
   　欧米では発作時の治療薬としてヒト血漿由来C1インヒビター製剤に小児の適応があり(欧州連合のみ、米国は12歳以上)、投与量 20単位/kgでの有効性と安全性が示されている。
2. 2) 妊婦の場合
   　妊婦を対象とした症例対照研究はまだなされていないが、国際的には安全性と有効性からもヒト血漿由来C1インヒビター製剤は第一選択薬である。

※ ただしわが国では小児、妊婦に対する安全性は確立されていないため、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に投与する。

遺伝性血管性浮腫を軽度疑う場合

• 血清C4測定を行う。
  低値➔ C1インヒビター活性測定を行う。
  正常➔ 遺伝性血管性浮腫はほぼ否定できる。

遺伝性血管性浮腫を強く疑う場合

• C1インヒビター活性測定を行う。
  低値➔ C1インヒビター欠乏による血管性浮腫と診断できる。
  　・家族歴がある➔ 遺伝性血管性浮腫と診断できる。➔ C1インヒビター定量を行う➔ 低値の場合はI型、正常または上昇の場合はII型と診断できる。
  　・家族歴がない➔ 血清C1q測定を行い低値ならば後天性血管性浮腫の可能性があるとされるが例外も多い。➔ 確定診断のためには遺伝子解析が望ましい。
  
  正常➔ III型や薬剤性血管性浮腫を疑う➔ 薬剤服用歴（とくに降圧剤、エストロゲン製剤）の確認。

※ なお、III型は日本人での報告はないが、欧米の報告では家族性があり、ほとんど女性に発症する。