英語論文
2023年以降は慶大小児科の教室構成員が筆頭著者を務めた英語論文を全件掲載し、2022年以前は各年の代表的論文を引用数に基づき最大5報掲載しています。各論文には日本語サマリー、専門班、SemanticCiteによる引用数を付記しています。PMIDをクリックするとPubMedを開きます。
2023年以降｜全論文
2023年以降は、対象となる英語論文を全件掲載しています。
2026
48 papersDual ectopic thyroid located at the tongue base and left parapharyngeal space with transient congenital hypothyroidism
舌根部と左咽頭傍間隙に二つの異所性甲状腺を認め、一過性の先天性甲状腺機能低下症を呈した症例の報告。成長後にレボチロキシンを中止しても甲状腺機能が保たれ、異所性甲状腺における解剖学的評価と長期的な機能フォローの重要性を示した。
代謝内分泌班Reconciling conflicting evidence on stress ulcer prophylaxis in critically ill children: a systematic review and meta-analysis
重症小児に対するストレス潰瘍予防の有効性と安全性について、既存研究を系統的にレビューおよびメタ解析した研究。消化管出血予防の利益は限定的・不確実であり、感染症などの有害事象も考慮するとルーチンな予防投与を一律に支持する根拠は十分でないと整理した。
急性期・集中治療班Interim analysis of post-marketing surveillance study of intracerebroventricular idursulfase therapy for neuronopathic mucopolysaccharidosis type II: Safety and effectiveness in clinical practice in Japan
神経型ムコ多糖症II型に対する脳室内投与イドルスルファーゼの市販後調査として、日本の実臨床における安全性と有効性を中間解析。髄液中ヘパラン硫酸の低下と発達指標の推移を評価し、新たな重大な安全性シグナルは認めず、より早期の治療開始が発達面で有利となる可能性を示した。
遺伝班Pediatric ocular motor abnormalities: clinical features and neurological correlates
小児の眼球運動異常について、臨床像と背景にある神経疾患との関連を整理した研究。眼振や注視・追視異常などの特徴を詳細に評価することで、眼科疾患と神経学的病態の鑑別や早期診断に役立つ可能性を示した。
神経班A Pediatric Case of Juvenile Polyposis/Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Syndrome Diagnosed by Anemia With PAVM
貧血を契機に、肺動静脈奇形を伴う若年性ポリポーシス／遺伝性出血性毛細血管拡張症症候群と診断された小児例。若年者の貧血を端緒に、消化管病変や肺血管異常を含む全身性遺伝性疾患の診断に至った症例報告。
呼吸器班Two Unrelated Families With Noncoding Duplications Upstream of MSX2 Refine the Critical Regulatory Region Likely Involved in Cranial Bone Development and a Cleidocranial Dysplasia-Like Phenotype
MSX2上流の非コード領域重複を有し、鎖骨頭蓋異形成に類似した表現型を示す二つの非血縁家系を解析。重複範囲の比較から、頭蓋骨発生に重要なMSX2調節領域をさらに絞り込み、非コード構造変異の病原性を裏付けた。
Associated symptoms and delayed antimicrobial treatment in febrile urinary tract infection among children younger than 2 years
2歳未満の発熱性尿路感染症において、咳や鼻汁など他疾患を思わせる随伴症状と抗菌薬開始の遅れとの関係を検討した研究。乳幼児の発熱時には随伴症状があっても尿路感染症を鑑別に残すことが、診断・治療の遅延を減らすうえで重要であることを示唆した。
腎臓班Impact of COVID-19-Related Social Restrictions on Vitamin D Levels in Japanese Newborns and Infants: A Retrospective Cohort Study
COVID-19流行期の社会活動制限が、日本の新生児・乳児のビタミンD状態に与えた影響を後方視的に検討。生活様式や日光曝露の変化に伴ってビタミンD不足のリスクが変化し得ることを示し、乳児期の栄養・予防策を検討する基礎資料となる研究。
新生児班Night-to-night Variability of Overnight Pulse Oximetry in Children with Underlying Medical Conditions
基礎疾患をもつ小児で連続2夜の夜間パルスオキシメトリーを比較し、酸素飽和度指標の夜ごとの変動を評価。測定値には無視できない日間差があり、閉塞性睡眠時無呼吸などの評価を単一夜の結果のみで判断する際には注意が必要であることを示した。
A case of familial isolated hypoparathyroidism type 2 with novel compound heterozygous variants in GCM2
GCM2の新規複合ヘテロ接合性変異を有する家族性孤立性副甲状腺機能低下症2型の症例報告。新規変異の同定により、GCM2関連副甲状腺機能低下症の遺伝学的スペクトラムを拡張する内容である。
Three-dimensional transthoracic echocardiography for the assessment of infantile cor triatriatum sinister
乳児のcor triatriatum sinister（三心房心）を三次元経胸壁心エコーで評価した報告。通常の二次元画像に三次元再構成を加えることで、異常隔壁や開口部の立体的位置関係を把握し、治療計画に役立てられる可能性を示した。
心臓班Effectiveness of inactivated and live-attenuated influenza vaccines in children during the 2025-2026 influenza season with genetically distinct influenza A and B viruses
遺伝学的に異なるインフルエンザA・Bが流行した2025/26シーズンにおける、小児の不活化ワクチンと弱毒生ワクチンの有効性比較。インフルエンザAに対して両ワクチンの予防効果が認められ、特に弱毒生ワクチンで高い有効性が示唆された一方、Bに対する効果は明確ではなかった。
感染班Imaging-Pathology Discordance During Neoadjuvant Chemotherapy for Pediatric Osteosarcoma
小児骨肉腫の術前化学療法中に、画像所見と病理学的治療反応が一致しない現象を扱った報告。治療効果判定において画像変化のみでは病理学的反応を正確に反映しない可能性を示している。
血液・腫瘍班Hydrogel coils are associated with reduced post-embolisation fever and inflammation in paediatric aortopulmonary collateral embolisation
小児の主要体肺動脈側副血行路塞栓術における、hydrogel coil使用と術後発熱・炎症反応との関連の検討。Hydrogel coilは塞栓後の発熱や炎症反応の少なさと関連し、カテーテル治療後の負担軽減に寄与する可能性を示した。
Efficacy of Right Ventricle-to-Pulmonary Artery Conduit as a Pulmonary Blood Source at Unifocalization of Major Aortopulmonary Collateral Arteries
主要体肺動脈側副血行路のunifocalization時に、右室―肺動脈導管を肺血流源として用いる方法の有効性を検討した研究。肺血流を安定して確保しつつ段階的修復へつなぐ選択肢として、本術式の臨床的有用性を評価した。
Gonadotropin-Releasing Hormone Analog Followed by Sex Hormone Therapy as a Preventive Strategy against Ovarian Complications in Congenital Lipoid Adrenal Hyperplasia: A Case Report
先天性リポイド副腎過形成症の女性患者に対し、GnRHアナログ投与後に性ホルモン補充を行い卵巣合併症の予防を試みた症例報告。内因性ゴナドトロピン刺激を抑えつつ必要な性ホルモンを補う戦略が、卵巣嚢胞などの予防に有用となる可能性を示した。
Letter to the Editor: Primary Extraosseous Ewing Sarcoma of the Right L5 Nerve Root Mimicking a Schwannoma
右L5神経根原発の骨外性Ewing肉腫が神経鞘腫に類似した症例を報告するLetter。神経根腫瘍の鑑別において、画像上良性腫瘍に見えても骨外性Ewing肉腫を考慮する必要性を示している。
Straddling accessory tricuspid valve: a rare cause of left ventricular outflow tract obstruction in a neonate with coarctation complex-a case report
大動脈縮窄複合を有する新生児で、副三尖弁が左室流出路を跨いで閉塞を来たした稀な症例の報告。先天性心疾患の術前評価において、弁組織の異常付着や左室流出路への影響を詳細に確認する重要性を示した。
hTERT Expression, Regulation, and Prognostic Significance in Pediatric Medulloblastoma
小児髄芽腫におけるhTERTの発現、制御機構、および予後との関連を解析した研究。テロメラーゼ活性に関わるhTERTの分子制御を明らかにし、腫瘍の生物学的特性や予後層別化、治療標的としての可能性を検討した。
Phenotypic and Genetic Insights Into CNOT3-Related Intellectual Developmental Disorder of Speech Delay, Autism, and Dysmorphic Faces (IDDSADF) From the First Two Japanese Cases
CNOT3関連IDDSADFについて、日本人初となる2症例の臨床像と遺伝学的所見を報告。言語発達遅滞、自閉症特性、特徴的顔貌などの表現型を整理し、CNOT3関連疾患の診断に寄与する知見を追加した。
Mid-term prognosis and risk stratification in patients with post-operative pulmonary hypertension: Insights from the Japanese Association of Congenital Heart Disease Registry (JACPHR)
先天性心疾患術後の肺高血圧患者を全国レジストリで追跡し、中期予後とリスク因子を検討。患者背景や血行動態から予後不良群を層別化することで、術後肺高血圧の経過観察や治療強化に役立つ可能性を示した。
A Neonatal Manifestation of Geleophysic Dysplasia Type 1: A Case Report Highlighting Phenotypic Overlap With Al-Gazali Skeletal Dysplasia
新生児期から特徴的な骨格・顔貌所見を呈したgeleophysic dysplasia type 1の症例報告。Al-Gazali skeletal dysplasiaとの表現型の重なりを示し、新生児期の骨系統疾患における遺伝学的診断の重要性を強調した。
A pediatric case of YAP1::MAML2 fusion-positive supratentorial ependymoma: A potential subtype of YAP1-fused ependymoma
YAP1::MAML2融合遺伝子を有する小児テント上上衣腫の症例報告。分子学的特徴からYAP1融合上衣腫の亜型である可能性を示し、脳腫瘍の精密分類における遺伝子解析の有用性を示した。
Bidirectional changes in serum 25-hydroxyvitamin D in newborns during the first four days of life: A longitudinal cohort study
出生時と日齢4の血清25(OH)Dを測定した正期産児40例を対象に、出生直後のビタミンD動態を縦断的に解析した研究である。出生時25(OH)Dが低い児では日齢4に上昇し、高い児では低下する双方向性の変化がみられ、約21.4 ng/mLを平衡点とする生理的調節機構の存在が示唆された。
Age-dependent changes in infant head shape: a smartphone app-based study in Japan
育児スマートフォンアプリの大規模データを用い、日本人乳児の頭蓋形態における月齢変化を解析。年齢別の頭の形の推移を可視化し、頭蓋変形を評価する際の実臨床上の参照情報を提供した。
Comprehensive evidence for the pathogenicity of the BRCA2 c.7847C>T (p.Ser2616Phe) variant specific to the Japanese population
日本人に比較的特有なBRCA2 p.Ser2616Phe変異について、家系情報、症例集積、機能解析を統合し病原性を再評価。複数の独立した証拠から乳癌・卵巣癌素因に関与する病的変異であることを裏付け、日本人の遺伝性腫瘍診療における解釈精度向上に貢献した。
Updated lineage information for echovirus 11 pediatric cases in Japan in 2024
2024年に日本の小児で報告されたechovirus 11感染例について、ウイルスの系統情報を更新した報告。流行株の遺伝学的背景を明らかにし、小児におけるechovirus 11の分子疫学的サーベイランスに資する内容である。
Trends in timing of solid food introduction in Japan between 2014 and 2023: the impact of nutritional policy changes
2014～2023年の育児アプリ大規模データから、日本における離乳食・特定食品の開始時期の変化を解析。早期の卵導入を促す研究成果や2019年の離乳支援ガイド改訂後に導入時期が前倒しとなり、栄養政策が養育行動に影響したことを示した。
免疫・アレルギー班Age-dependent discordance in chemiluminescent immunoassay-electrochemiluminescence immunoassay correlation for 25-hydroxyvitamin D measurement reveals methodological considerations for assessment in early infancy
生後3か月未満の乳児84例で血清25(OH)DをCLIA法とECLIA法の両方で測定し、測定法変更がビタミンD評価に与える影響を検討した研究である。ECLIA法ではCLIA法より25(OH)D値が平均約4.9 ng/mL低く測定され、ビタミンD欠乏・不足と判定される割合が大幅に増加することから、とくに出生直後の乳児では測定法の違いを考慮する必要がある。
Methylation profile characteristics in the H19/IGF2:IG-DMR revealed by long-read sequencing analysis in patients with Beckwith-Wiedemann syndrome having defects in the OCT4/SOX2 binding site
Beckwith-Wiedemann症候群でOCT4/SOX2結合部位に異常をもつ患者を対象に、ロングリード解析でH19/IGF2:IG-DMRのメチル化パターンを解析。従来法では捉えにくいアレル特異的なメチル化異常を明らかにし、インプリンティング異常の機序解明に寄与した。
Identifying High-Cost RSV Hospitalizations at a Secondary Hospital in Japan
日本の二次医療機関に入院したRSウイルス感染症患者を対象に、高額医療費となる症例の特徴を検討。重症化や入院資源消費に関連する因子を明らかにし、RSV予防介入を重点化する際の医療経済的な情報を提供した。
Identification of new human monogenic disorders and implementation of genomic medicine in sick newborn infants
新規の単一遺伝子疾患発見から重症新生児への迅速ゲノム診断の実装に至る進歩を概説した総説。未診断疾患研究とNICUでの迅速解析を結びつけ、診断結果を早期の治療・意思決定・家族支援へ還元する重要性を論じた。
Microbiologic clearance in macrolide-resistant Bordetella pertussis: An infant treated with sulfamethoxazole-trimethoprim - A case timeline
マクロライド耐性百日咳菌による重症乳児例において、ST合剤治療後の培養・PCRによる菌排除過程を時系列で追跡。治療開始後早期に培養陰性化し、その後PCRも陰性化した経過から、耐性百日咳の治療と感染管理に有用なデータを示した。
Clinical practice guidelines for the management of differences of sex development in Japan
日本における性分化疾患（DSD）診療に関し、診断・治療・心理社会的支援等を多職種の観点から体系化した診療ガイドライン。エビデンスと専門家合意に基づき、患者・家族の価値観を尊重した包括的かつ長期的な診療指針を提示した。
Maternal Folic Acid Supplementation Ameliorates Outflow Tract Malformations in Tbx1 Hypomorphic Mice via Notch and Midkine Signaling
Tbx1低形成マウスを用い、母体への葉酸補充が心臓流出路奇形に与える影響を検討。葉酸により流出路奇形が改善し、NotchおよびMidkineシグナルの変化が関与することを示して、先天性心疾患予防の分子基盤を提示した。
Genotype-Phenotype Correlations of Li-Fraumeni Syndrome in Japan Children's Cancer Group LFS20 Study Cohort
日本小児がん研究グループのLi-Fraumeni症候群コホートにおいて、TP53遺伝子型と発症腫瘍・年齢などの臨床表現型との関連を解析。遺伝子型に応じた発症リスクの違いを整理し、サーベイランスや遺伝カウンセリングの個別化に役立つ知見を示した。
A Novel In-Frame Deletion of FLNA in X-Linked Cardiac Valvular Dysplasia With Variable Clinical Spectrum
X連鎖性心臓弁異形成症家系でFLNAの新規in-frame欠失を同定し、家族内で重症度が大きく異なることを報告。同一変異であっても弁膜症表現型が幅広く、神経学的所見を伴わない例もあることから、FLNA関連疾患の臨床スペクトラムを拡張した。
Clinical practice guidelines for the management of differences of sex development in Japan
日本における性分化疾患（DSD）診療の標準化を目的に、遺伝学的診断・内分泌評価・外科治療・心理社会的支援等をまとめた診療ガイドライン。多診療科・多職種による意思決定共有と、出生時から成人期に至る継続的支援の重要性を示した。
Long-term effectiveness and safety of daily growth hormone therapy in Japanese children with Noonan syndrome: a post-marketing surveillance study
Noonan症候群の低身長児に対する連日成長ホルモン治療に関し、日本の市販後調査で長期の有効性と安全性を評価。身長改善効果の持続と新たな重大な安全性懸念がないことを示し、長期治療を支持するデータを得た。
Chromosomal and hormonal factors involved in human sexual dimorphism
ヒトの男女差に関与する性染色体と性ホルモンの作用を、遺伝学・エピジェネティクスの観点から概説した総説。X染色体不活化やモザイク性、SHOX等の遺伝子作用とホルモン作用の複合的な関与による性差形成を整理した。
Age-related changes in thyroid hormone profile in pediatric patients with Down syndrome
Down症候群の小児における、年齢に伴うTSH・FT4など甲状腺ホルモンプロファイルの変化を解析。同症候群では加齢に伴い検査値分布が変化するため、一般的な基準値のみならず年齢・疾患特性を考慮した評価の重要性を示した。
Ongoing Shift Toward an Earlier RSV Season in Children: The Case of Saitama After the COVID-19 Pandemic
COVID-19流行後の埼玉県における小児RSウイルス感染症の季節性を解析。従来の冬季中心から早期化する傾向が持続しており、予防投与や医療提供体制の実施時期を柔軟に見直す必要性を示した。
Effects of maternal commercial supplementation on 25-hydroxyvitamin D levels in newborns: a retrospective cohort study in a single center, Saitama, Japan, 2022-2023
妊娠中の市販サプリメント摂取と新生児の25-ヒドロキシビタミンD濃度との関連を後方視的に検討。一般的なサプリメント摂取のみでは新生児の十分なビタミンD充足に至らない例が多く、周産期における補充法の見直しが必要であると示した。
Remission and Recurrence of Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome: Insights From Oral Food Challenge Outcomes
食物蛋白誘発胃腸炎（FPIES）における経口食物負荷試験結果に基づき、寛解時期および再発を検討した研究。負荷試験による客観的評価が、除去食の解除時期判断や自然歴の理解に重要な情報を与えることを示した。
Advanced thermoregulation by access port covers in neonatal transport incubators: computational fluid dynamics analysis
新生児搬送用保育器のアクセスポートカバーによる保温効果を、計算流体力学を用いて気流・温度分布の観点から解析。カバー設置による熱損失抑制の機序を可視化し、搬送時低体温予防の効能を工学的に裏付けた。
Weekly vitamin D supplementation during early infancy as a potential strategy to prevent vitamin D insufficiency: A two-center retrospective study
生後1か月の乳児555例を対象に、ビタミンD無投与、週1回1,000 IU投与、1日240 IU投与の3群で血清25(OH)D値を比較した2施設後方視的研究である。ビタミンD不足の頻度は無投与群89.4%に対し週1回群20.0%、毎日群25.6%と著しく低く、ビタミンK投与に合わせた週1回のビタミンD補充は過剰症を来さず乳児期早期のビタミンD不足を予防し得ることが示された。
Familial Non-Autoimmune Hyperthyroidism Caused by an Extracellular Domain Variant (p.Leu267Phe) of the TSH Receptor
家族性非自己免疫性甲状腺機能亢進症において、TSH受容体細胞外ドメインに位置するp.Leu267Phe変異を同定。細胞機能解析により受容体の恒常的活性化を確認し、既知領域外の変異によっても機能亢進が誘発され得ることを解明した。
Recovery from Atrophic Autoimmune Thyroiditis in a Child: Thyroid Stimulation-Blocking Antibody as a Prognostic Marker
小児萎縮性自己免疫性甲状腺炎の軽快症例報告およびTSH受容体刺激阻害抗体（TSBAb）の推移検討。TSBAbの消失・低下が甲状腺機能回復の評価指標となり得ること、ならびに一部症例における治療中止検討の可能性を示した。
2025
61 papersIsolated unilateral absence of the right proximal pulmonary artery diagnosed in a neonate: A case report and review of the literature
新生児期に右近位肺動脈の片側性欠損と診断した症例を、既報例のレビューとともに報告。稀な肺動脈形成異常における早期画像診断と肺血流・肺高血圧評価が、治療方針決定に重要であることを示した。
A case of group B streptococcal bacteremia presenting with lumbar cellulitis in a 52-day-old infant
生後52日の乳児において、腰部蜂窩織炎を契機にB群溶血性レンサ球菌菌血症と診断した症例。乳児の局所皮膚・軟部組織炎が侵襲性GBS感染症の手がかりとなり得るため、全身感染を考慮した早期評価の重要性を示した。
A Case of Pediatric Yersinia pseudotuberculosis Infection Complicated by Acute Kidney Injury Successfully Treated With Prednisolone Without Renal Replacement Therapy
Yersinia pseudotuberculosis感染に急性腎障害を合併した小児例で、腎代替療法を行わずプレドニゾロンにより改善した経過を報告。感染後の免疫学的機序が関与する重症腎障害に対し、適切な症例選択に基づく抗炎症治療が有効となる可能性を示した。
Oral ethosuximide treatment in a child with short bowel syndrome
短腸症候群の小児にエトスクシミドを経口投与し、てんかん治療を行った症例報告。腸管吸収が不安定となり得る病態においても、血中濃度や臨床反応を確認しつつ投与することで治療可能であることを示した。
Investigation of methylation profiles in Silver-Russell syndrome to explore episignatures
Silver-Russell症候群（SRS）の異なる5つの分子病因を有する27例についてゲノムワイドDNAメチル化解析を行い、病因を超えて共通するepisignatureの存在を検討した研究である。各群で疾患責任DMRを含むメチル化異常は認められたものの、複数の病因群に共通する特徴的なゲノムワイドepisignatureは認められず、SRSの一部ではメチル化異常が主として疾患責任DMRに限局することが示された。
Toyoko Kids: A case series on the psychosocial backgrounds of eight runaway girls transported to emergency care in Tokyo
東京・歌舞伎町周辺の「トー横キッズ」と呼ばれる家出少女8例の救急搬送事例を解析。過量服薬や飲酒等の急性問題の背景に、家庭環境や虐待、学校不適応など複合的な心理社会的リスクが存在し、医療・福祉連携の必要性を示した。
精神保健班Optimizing risk stratification in pediatric febrile urinary tract infection: A single-center study in Japan
小児の発熱性尿路感染症を対象に、重症化や腎障害リスクの層別化に寄与する臨床・検査因子を単施設で検討。初診時情報から高リスク例を効率的に抽出し、画像検査やフォローアップの個別化に向けた手がかりを示した。
Risk factors and diagnostic indicators for congenital syphilis: a Nationwide retrospective survey
全国調査により先天梅毒のリスク因子と診断指標を解析。母体治療が分娩4週間前までに完了していない点や児のIgM高値などが重要であり、母児RPR比のみならず複数指標を組み合わせた評価の必要性を示した。
Intergenerational impact of religious abuse on anorexia nervosa
宗教的虐待の経験が世代を超えて影響し、神経性やせ症の発症・病態に関連した可能性を示す症例報告。摂食障害の理解には、本人にとどまらず家族史や心理社会的背景を含めた総合的評価が不可欠であると示した。
Septic arthritis of the knee from a peripheral venous catheter infection in an extremely low birthweight infant
超低出生体重児における末梢静脈カテーテル感染から膝関節の化膿性関節炎を発症した症例報告。新生児のカテーテル関連感染では、局所感染のみならず血行性の遠隔部位感染への注意が必要であることを示した。
Echocardiographic Z-Score to Predict Pulmonary-Systemic Flow Ratio in Children With Atrial Septal Defect
心房中隔欠損症の小児における体格補正右室径Z-scoreと、心臓カテーテル検査による肺体血流比（Qp/Qs）との関係を検討。複数の右室径Z-scoreの組み合わせにより、心エコーから短絡量を非侵襲的に推定できる可能性を示した。
Utility of the FT3-to-FT4 ratio as a screening marker for pediatric Graves' disease
小児Graves病のスクリーニング指標におけるFT3/FT4比の有用性を検討した研究。一般的な甲状腺機能検査に本比率を加えることで、Graves病と他の甲状腺機能亢進状態との鑑別補助が可能となることを示した。
Managing diffuse intrinsic Pontine glioma (DIPG) through japan's pediatric home medical care (PHMC) system, originally designed for medically complex children
びまん性内在性橋膠腫（DIPG）患児に対し、日本の小児在宅医療システムを活用して症状緩和および終末期支援を行った経験の検討。医療的ケア児向けの在宅支援体制が、難治性小児がん患者と家族のQOL向上に貢献し得ることを示した。
Juvenile/adult-type galactosialidosis with a homozygous CTSA variant without consanguinity
血族婚のない家系でCTSAホモ接合性変異を認めた若年／成人型ガラクトシアリドーシスの症例。典型的な家族歴がない場合でも劣性遺伝性疾患を除外せず、臨床像と遺伝学的検査を組み合わせた診断を行う重要性を示した。
Haploinsufficiency of Runx2 restores the cranial sutures in a mouse model of Pdgfrb-related craniosynostosis
Pdgfrb関連頭蓋縫合早期癒合症モデルマウスにおけるRunx2の半量化と、頭蓋縫合表現型への影響を解析。Runx2ハプロ不全による縫合異常の改善を示し、PDGFRBシグナルと骨分化経路の関係および治療標的候補を明確にした。
Airway compression in a neonate with thyroid dyshormonogenesis due to SLC26A7 defect
SLC26A7異常による甲状腺ホルモン合成障害の新生児で、著明な甲状腺腫が気道を圧迫した症例の報告。レボチロキシン治療により甲状腺腫および気道狭窄が速やかに改善し、適切な内科治療で外科的介入を回避できる可能性を示した。
Thoracotomy-assisted arterial duct stenting in a 1.6-kg infant with Kleefstra syndrome: a case report
体重1.6 kgのKleefstra症候群乳児に対し、開胸補助下で動脈管ステント留置を施行した症例。低体重かつ複雑な解剖学的病態であっても、外科的手術とカテーテル治療の併用により肺血流の確保と循環安定化が可能であることを示した。
Genetics of Congenital Heart Disease
先天性心疾患の遺伝学に関し、単一遺伝子、コピー数変異、染色体異常、多因子遺伝等の最新知見を概説した総説。ゲノム解析の進展が病因解明にとどまらず、再発リスク評価や個別化診療へ寄与している状況を整理した。
Asthenozoospermia in a 51-year-old patient with cytochrome P450 oxidoreductase deficiency
P450 oxidoreductase欠損症の51歳男性に精子無力症を認めた症例報告。本疾患の男性患者において、成人期の生殖機能障害が長期的な臨床課題となり得ることを示している。
Why are men taller than women?: Genetic and hormonal factors involved in sex differences in human height
男性が女性より平均身長が高い理由について、性染色体、成長関連遺伝子、性ホルモン等の観点から解説した総説。身長の性差は単一要因ではなく、SHOXを含む遺伝的作用と思春期ホルモン作用の相互作用により形成されると整理した。
Disruption of Notch1 and Gata5 in Mice Leads to Congenital Aortic Valve Disease
Notch1とGata5の機能低下を組み合わせたマウスにおける、大動脈弁先天異常の発症機序を解析した研究。二つの発生シグナルの相互作用が大動脈弁形成に不可欠であることを示し、ヒト先天性大動脈弁疾患の分子機序解明に貢献した。
Post-vaccination fever in infants: Real-world data analysis using a childcare mobile application
育児アプリのリアルワールドデータを用い、乳児の予防接種後発熱頻度を月齢・季節・ワクチン組合せ別に解析。発熱頻度は月齢や接種内容により異なり、保護者への事前説明や接種後の観察に寄与する実臨床データを示した。
Vaccination in paediatric, adolescent, and transitional-age rheumatic diseases: a systematic review
小児・思春期・移行期のリウマチ性疾患患者におけるワクチンの有効性と安全性を系統的にレビュー。免疫抑制治療下でのエビデンスを整理し、感染予防の便益と疾患活動性・有害事象のリスクを考慮した接種判断を支援する内容である。
Epigenetic modifications and their roles in pediatric brain tumor formation: emerging insights from chromatin dysregulation
小児脳腫瘍の発生におけるDNAメチル化、ヒストン修飾、クロマチン制御異常の役割を概説した総説。エピジェネティック異常が腫瘍分類や病態形成に深く関与し、新たな診断・治療標的となり得る可能性を論じた。
Influenza vaccination in Japanese children, 2024/25: Effectiveness of inactivated vaccine and limited use of newly introduced live-attenuated vaccine
2024/25シーズンの日本人小児を対象に、不活化インフルエンザワクチンの有効性と導入初期の弱毒生ワクチン使用状況を評価。実臨床でのtest-negative解析により不活化ワクチンの予防効果を示し、今後のワクチン選択における基礎データを提供した。
A de novo HK1 Variant in a Boy Fulfilling the Diagnostic Criteria for Tuberous Sclerosis Complex: Expanding the Phenotypic Spectrum of NEDVIBA
結節性硬化症の臨床診断基準を満たす男児において、TSC1/2ではなくHK1のde novo変異を同定した症例。HK1関連NEDVIBAの表現型に結節性硬化症様所見が含まれ得ることを示し、臨床診断とゲノム診断の双方が重要であることを示した。
Epileptic seizures and EEG findings in 3p deletion syndrome involving SLC6A1
SLC6A1を含む3p欠失症候群患者におけるてんかん発作の特徴と脳波所見の報告。染色体欠失に含まれるSLC6A1の影響を考慮することが、発作型の理解や治療方針決定に寄与する可能性を示した。
Coproporphyrinogen Oxidase Deficiency Causes Primary Adrenal Insufficiency and 46,XY DSD
原因不明の原発性副腎機能低下症家系からCPOXの両アレル機能喪失変異を同定し、一部で46,XY DSDの併発を確認。患者由来試料等の解析からヘム合成がヒト副腎・性腺のステロイド産生に不可欠であることを明示し、新たなメンデル遺伝病を確立した。
Urinary Prostaglandin Metabolites as Potential Biomarkers for Differentiating IgE-Mediated Food Allergy and Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome
IgE依存性食物アレルギーとFPIESの鑑別に向け、尿中プロスタグランジン代謝物を候補バイオマーカーとして検討。非侵襲的な尿検査が、類似症状を示す両アレルギー病型の鑑別補助に寄与する可能性を提示した。
Can Caregivers Reliably Assess Their Child's Heart Rate and Respiration Rate Using Smartphone or Smartwatch Applications?
保護者がスマートフォンやスマートウォッチのアプリを用いて子どもの心拍数・呼吸数を測定する際の正確性を検証。家庭取得バイタル情報の有用性を認める一方、測定誤差を理解した上で医療者の評価を補完する運用が必要であると結論付けた。
Evaluation of the effect of inhaled β(2) agonist on lung sounds of children with acute bronchiolitis
急性細気管支炎の小児におけるβ2刺激薬吸入前後の肺音解析と聴診所見変化の評価。喘鳴の一部改善を認めたものの他の肺音や臨床症状の変化は限定的であり、細気管支炎における多角的な気道狭窄機序の関与を示唆した。
Reference Values of Arm Span and Arm Span to Height Ratio of Japanese Population in Childhood and Adolescence: Comparison With Dutch and Turkish Population
日本人小児・思春期層を対象に、arm spanおよびarm span/身長比の年齢別基準値を算出。思春期におけるarm spanの著明な伸長等の特徴を明らかにし、他国集団との比較を交えて体型評価の参照値を提供した。
Prenatal Brain Abnormalities in Sodium-Dependent Multivitamin Transporter Deficiency
治療可能なSLC5A6異常症（ナトリウム依存性マルチビタミントランスポーター欠損症）において、出生前からの脳画像異常の存在を提示。不可逆的な神経障害を防止すべく、早期遺伝学的診断とビタミン補充治療の重要性を示した。
Risk Factors for Poor Outcomes in Pediatric Bacterial Meningitis With Cerebrospinal Fluid Shunts: A Nationwide Surveillance in Japan
髄液シャント保有小児の細菌性髄膜炎に関する全国サーベイランスデータの解析により、死亡や神経学的後遺症のリスク因子を検討。シャント関連症例においては背景因子や病原体を踏まえた早期リスク評価と治療が必要であることを示した。
A Case of Penttinen Syndrome With Radiographic Acroosteolysis From Age 3 Years
PDGFRB変異によるPenttinen症候群症例において、3歳時点からの画像上末節骨融解の確認および長期経過を報告。幼児期からの進行性骨変化を示し、本疾患の自然歴把握と早期診断に寄与する知見を加えた。
ACVRL1 and MTHFR double variants in an adolescent with paradoxical cerebral embolism
ACVRL1およびMTHFRの重複遺伝子バリアントを保有し、奇異性脳塞栓を発症した思春期患者の症例報告。若年者脳塞栓症においては血管異常や血栓形成素因など複合的因子の統合的評価が必要であることを提示した。
Dehydrated Hereditary Stomatocytosis in a Very Preterm Twin
超早産双胎児における脱水性遺伝性口腔赤血球症の症例報告。早産児での貧血や溶血の鑑別診断として、遺伝性赤血球膜疾患を考慮する必要性を提示した。
An adolescent presenting with IgA nephropathy and persistent decreased kidney function after COVID-19 vaccination during follow-up for asymptomatic hematuria: a clinicopathological study
無症候性血尿の経過観察中にCOVID-19ワクチン接種後IgA腎症を発症し、腎機能低下が遷延した思春期症例の病理所見を伴う報告。時間的関連のみで因果関係を判断せず、既存の腎異常を有する患者では経過観察と腎生検による慎重な評価が必要であることを強調した。
Letter to the Editor: Familial and early recurrent pheochromocytoma in a child with a novel in-frame duplication variant of VHL
VHLの新規in-frame重複バリアントを有し、小児期から家族性・早期再発性褐色細胞腫を呈した症例に関するLetter。若年発症や家族性、再発性の褐色細胞腫において、VHLをはじめとする遺伝性腫瘍素因の評価の重要性を示している。
The immune network across organs
臓器間連携免疫ネットワークにおける局所免疫と全身性免疫応答の相互作用を概説した総説。免疫細胞およびサイトカインによる臓器横断的な情報伝達の理解が、炎症・感染・免疫疾患の統合的把握に不可欠であると論じた。
A digest of the clinical practice guideline for pediatric idiopathic nephrotic syndrome 2020 updated: medical therapy
2020年改訂の小児特発性ネフローゼ症候群診療ガイドラインより、薬物療法に関する推奨事項を抜粋・解説。初発・再発・頻回再発・ステロイド依存性等の病型に応じた治療選択肢を整理し、診療標準化を支援する内容である。
Sex education to an adolescent male with Down syndrome in a single-mother family in Japan
ひとり親家庭で生活するDown症候群の思春期男性に対する性教育の症例実践報告。個々の発達特性や家庭環境に配慮した個別的性教育および自立支援の方向性を提示した。
Mice with Heterozygous Deletion of Exon 3 in the Gh Gene Demonstrate Growth Retardation Caused by Reduced Ghrhr mRNA
Gh遺伝子exon 3片アレル欠失マウスを作製し、ヒトII型単独成長ホルモン分泌不全症類似の成長障害機序を検討。成長遅延およびGhrhr mRNA低下を認め、変異GHが下垂体GH産生系へ与える影響を示すモデルとして評価した。
First report of a Japanese patient with Silver-Russell syndrome and cystic fibrosis
Silver-Russell症候群と嚢胞性線維症を併存した日本人患者の初報告。単一疾患のみで臨床像を全般的に説明できない場合、他の遺伝性疾患の重複罹患を鑑別に入れる必要性を示している。
Endemic Echovirus 11 Meningitis in Young Infants in Japan, Autumn 2024
2024年秋に日本の若年乳児間で発生したechovirus 11髄膜炎の流行報告。乳児におけるエンテロウイルス感染症に関し、流行状況把握に向けた継続的な疫学・ウイルス学的監視の重要性を示した。
Two Novel SLC5A5 Variants (Q263L and G350D) Causing Congenital Hypothyroidism
先天性甲状腺機能低下症の兄弟例において、SLC5A5の新規変異Q263LおよびG350Dを同定し機能解析を施行。両変異による著しいヨウ素輸送機能低下を確認し、スクリーニングで未検出となり得るヨウ素取り込み障害に対する遺伝学的診断の重要性を示した。
Early-phase EEG power spectrum analysis may differentiate acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion from prolonged febrile seizures
発熱性けいれん重積後の早期脳波に対する周波数解析を行い、二相性けいれんと遅発性拡散低下を伴う急性脳症（AESD）との鑑別能を検討。発症早期の脳波パワースペクトル差を認め、画像変化が出現する前の早期診断補助ツールとしての可能性を示した。
Case review of perivascular epithelioid cell tumor occurring in patients with Li-Fraumeni syndrome
Li-Fraumeni症候群（LFS）の20歳女性における肝PEComa発症例を報告し、文献考察を試みた研究。LFS合併PEComaは肝原発の比率が高く、同症候群患者での新規肝腫瘍発症時にPEComaを鑑別診断へ含める必要性を示した。
Ethical considerations regarding the treatment of extremely preterm infants at the limit of viability: a comprehensive review
在胎22～23週で出生する超早産児の予後、周産期医療の進歩、および倫理的課題を包括的にレビュー。救命率向上と神経発達障害リスクの兼ね合いを考慮し、医療者・家族間での共有意思決定および社会的議論の必要性を提示した。
Infantile Tullio phenomenon: Ocular tilt reaction to high-pitched sound in a 7-month-old preterm infant
早産で出生した生後7か月乳児において、高音刺激により眼球傾斜反応が誘発されるTullio現象を認めた症例報告。乳児期においても音刺激に起因する前庭眼反射異常が生じ得ることを示した症例である。
Intragenic duplication of PHEX in a girl with X-linked hypophosphatemia: a case report with review of literature
X連鎖性低リン血症女児において、ロングリード解析によりPHEX遺伝子内の24.6 kb重複を同定。構造変異の形成機序およびX染色体不活化の検討を通じて、通常のシークエンスでは検出困難なコピー数変異解析の重要性を示した。
Growth retardation and adult height in pediatric patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors
チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）投与を受けた小児慢性期CML患者における成長障害と最終身長の検討。長期TKI投与による発育への影響を示し、小児例では腫瘍制御に加え身長・内分泌機能の継続的評価が必要であることを示唆した。
Impact of COVID-19 on paediatric care in Japan: Analysis of national health insurance claims data
全国医療保険請求データを用いた、COVID-19流行前後における小児と成人の医療利用状況の比較。2020年度は特に0～4歳層で初診外来および入院が著減し、パンデミックが年齢や診療形態に応じた著しい影響を小児医療に与えたことを示した。
Accumulation of ether phospholipids in induced pluripotent stem cells and oligodendrocyte-lineage cells established from patients with Sjögren-Larsson syndrome
Sjögren-Larsson症候群患者由来iPS細胞およびオリゴデンドロサイト系細胞の作製と脂質代謝解析。エーテルリン脂質蓄積の再現に成功し、患者由来細胞が中枢神経病態解析および治療法開発に有用なモデルとなり得ることを示した。
Genetic and Clinical Characteristics of 185 Japanese Children With 46,XY Differences of Sex Development
日本人46,XY DSD 185例に対する25遺伝子の解析を通して、単一遺伝子疾患の頻度と遺伝子型・臨床像の関連を体系的に検討。大規模コホート解析から外性器やホルモン所見に基づく原因遺伝子推定の手がかりを示し、遺伝学的診断の臨床的有用性を確立した。
Psychiatric Aspects of Differences of Sex Development: Uncertainty in Our Knowledge
DSD（性分化疾患）患者における精神医学的併存症の報告を鑑み、現行の知見の限界を議論したEditorial。心理精神面への配慮の重要性を肯定しつつも、集団差や因果関係の不確実性を挙げ、慎重な解釈と追加研究の必要性を指摘した。
Live-attenuated vaccine failure after liver transplantation: A 20-year cohort study
肝移植後患者に対する弱毒生ワクチン接種を20年以上にわたり追跡し、一次・二次ワクチン不全の関与因子を解析。免疫抑制薬の服用数よりもワクチン株の違いが非獲得率に強く相関し、移植後接種における製剤および株選択の重要性を示した。
mRNA Vaccines: Future Perspectives for Children
小児におけるmRNAワクチンの現状と展望に関する解説。COVID-19で実用化されたmRNAプラットフォームの他感染症への応用可能性、ならびに小児での安全性・免疫原性評価について述べている。
Relationship Between Quantitative Tracheal Geometry and Clinical Course in Various Types of Vascular Ring
血管輪各種症例のCT画像より気管形態を定量化し、臨床症状・経過との関連性を検討。圧迫部位や狭窄度の客観的評価により、症候化や治療介入要否を予測する指標となり得ることを示した。
Assessing clinical benefits of live-attenuated vaccination in post-liver transplant patients: Analysis of breakthrough infections and natural boosters
肝移植後の弱毒生ワクチン接種患者を長期追跡し、突破感染および自然ブースター現象を解析。突破感染は軽症水痘のみであり地域流行時の抗体価上昇も観察されたことから、適正選択された移植患者における接種の有用性を示した。
DHX37 Variant Is One of the Common Genetic Causes in Japanese Patients with Testicular Regression Syndrome/Partial Gonadal Dysgenesis without Müllerian Derivatives
Müller管遺残を伴わない精巣退縮症候群および部分性性腺異形成の日本人患者に対する遺伝学的解析。高い割合で単一遺伝子原因が特定され、特にDHX37変異の頻度が高かったことから、同遺伝子が46,XY DSDの重要な原因であることを示した。
2024
45 papersEmergent surgical intervention for a neonate with premature constriction of the ductus arteriosus with ductal-dependent tricuspid atresia: a case report
動脈管依存性肺血流を要する三尖弁閉鎖症に胎児期からの動脈管早期収縮を合併した新生児例。出生後の動脈管不全に対し緊急体肺動脈短絡術を施行し救命できた経緯から、迅速な外科的肺血流確保の重要性を示した。
Deciphering the mystery of CHNG3
先天性甲状腺機能低下症の遺伝学、とりわけ従来原因不明であったCHNG3領域の解明プロセスを概説した総説。コホート解析からの非コード反復配列異常発見の過程を示し、未解決遺伝性疾患の解明における全ゲノム解析の有用性を論じた。
Diagnosis and surgical treatment for complete atrioventricular septal defect with intact atrial septum
心房中隔の保たれた完全型房室中隔欠損症に対し外科治療を施行したDown症候群6か月男児の症例。稀な解剖学的形態を術前画像で正確に評価し、房室弁逆流の修復を含めた適正な治療方針策定の重要性を示した。
Subglottic stenosis associated with Pallister-Hall syndrome
Pallister-Hall症候群に声門下狭窄を併発した症例報告。同症候群において既知の上気道異常のみならず声門下病変も発症し得ることを提示し、詳細な気道評価の重要性を示した。
Initial clinical manifestations in a young male with RFX6-variant-associated diabetes
RFX6機能喪失変異を有する若年男性の糖尿病発症時臨床像の報告。小児期からの著明な高血糖発症リスクを示し、家族性または若年発症の糖尿病におけるRFX6を含めた単一遺伝子性糖尿病検討の重要性を提起した。
Establishment of Star-edited Y1 cells as a novel in vitro functional assay for STAR
STAR変異の機能評価を目的に、内因性Starをゲノム編集した副腎皮質由来Y1細胞を新規作成。本細胞株はリポイド副腎過形成類似のステロイド産生障害および脂質滴蓄積を再現し、STAR変異の病原性判定における有効な実験系となることを示した。
Commensal consortia decolonize Enterobacteriaceae via ecological control
健常人由来18菌株からなる腸内常在菌コンソーシアムによる、KlebsiellaやEscherichia等の腸内細菌科排除機序の解析。栄養ニッチの生態学的競合により病原菌定着を阻害し、マウス腸炎の軽減効果を示して、腸内細菌叢活用型治療戦略の基盤を提示した。
Znrf3 exon 2 deletion mice do not recapitulate congenital adrenal hypoplasia
ヒトで先天性副腎低形成を引き起こすZNRF3 exon 2欠失模倣マウスを作製し、副腎発生への影響を検討。同マウスではヒトの表現型が再現されず、ZNRF3/R-spondin/Wnt経路の種差および疾患モデル解析における留意点を示した。
A case of severe Aicardi-Goutières syndrome with a homozygous RNASEH2B intronic variant
RNASEH2Bの新規ホモ接合性イントロン変異に伴う重症Aicardi-Goutières症候群の報告。偽TORCH様所見、重度発達障害、間質性肺病変を呈し乳児期死亡に至った経過から、RNase H2B C末端領域の機能的重要性を示した。
Effectiveness of inactivated influenza vaccine in children during the 2023/24 season: The first season after relaxation of intensive COVID-19 measures
COVID-19対策緩和後初となる2023/24シーズンにおける、日本小児の不活化インフルエンザワクチン有効性のtest-negative designによる評価。入院・外来双方でインフルエンザA・Bへの予防効果が確認され、通常環境下でのワクチン有用性を証明した。
Methylprednisolone pulse and prednisolone for intensification of primary treatment in Kawasaki disease patients at high risk of treatment resistance: a multicenter prospective cohort study
高リスク川崎病患者を対象に、初回IVIGへのプレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロンパルス追加療法の効果を多施設前向きコホートで比較。ステロイド併用群で追加治療を要する割合の低下を認め、高リスク例での初期治療強化の有用性を示した。
Characteristic external genitalia in male neonates with 5α-reductase deficiency
5α還元酵素欠損症を有する46,XY新生児の外性器所見を、他病型の46,XY DSDと比較して評価。出生時の陰茎・陰嚢形態における診断的特徴を示し、早期のホルモン・遺伝学的検査導入を促す手がかりを提示した。
Siblings of neonatal hyperbilirubinemia with UGT1A1 double missense variants
新生児高ビリルビン血症を発症した同胞における、UGT1A1の2種類のミスセンス変異同定例の報告。遺伝子型と家族内臨床像を提示し、原因不明あるいは遷延する新生児黄疸でのUGT1A1関連疾患検討の重要性を示した。
A case of diffuse congenital hyperinsulinism in which continuous glucose monitoring contributed to the choice of a treatment strategy following a subtotal pancreatectomy
薬物抵抗性びまん性先天性高インスリン血症に対し亜全膵切除を施行した女児において、術後の血糖推移を持続血糖測定（CGM）で評価した症例。CGMによる残存高インスリン血症と糖尿病化の平衡評価が、インスリン導入を含む治療方針決定に貢献した。
Human Genetics of Truncus Arteriosus
総動脈幹症のヒト遺伝学に関し、22q11.2欠失を中心にTBX、GATA、NKX系転写因子およびシグナル分子の異常を概説した総説。発生生物学とゲノム研究の融合により、本疾患の多様な遺伝的背景の理解に向けたフレームワークを提示した。
Dabrafenib for Pilocytic Astrocytoma With BRAF V599ins
BRAF V599ins変異を有する小児毛様細胞性星細胞腫に対し、BRAF阻害薬dabrafenibが奏効した初の小児例報告。希少な変異型においても分子機序に基づく標的治療選択が可能であることを示す、プレシジョン・オンコロジーの実症例である。
Computed Fluid Dynamics Analysis for SVC-to-RPA Anastomosis With Antegrade Pulmonary Flow
上大静脈―右肺動脈吻合術後に順行性肺血流を維持した乳児に対し、計算流体力学を用いた血流解析を実施。右肺動脈狭窄の残存が順行性血流を適度に制限し、上大静脈内の剪断応力およびエネルギー損失を抑制する機序を示した。
Noonan syndrome-like phenotype associated with an ERF frameshift variant
Noonan症候群様顔貌、低身長、発達遅滞を示す家系においてERFのフレームシフト変異を同定。RAS/MAPK経路抑制因子であるERFの変異が、頭蓋縫合早期癒合症のみならずRASopathy様表現型を引き起こし得ることを示した。
Functional variants in a TTTG microsatellite on 15q26.1 cause familial nonautoimmune thyroid abnormalities
同一家系内の先天性甲状腺機能低下症および多結節性甲状腺腫を解析し、15q26.1の非コードTTTGマイクロサテライト変異を原因遺伝子として特定。多角的な解析から、非コード反復配列の異常がメンデル遺伝性甲状腺疾患の発症要因となることを裏付けた。
Underweight in young Japanese women over time: a longitudinal retrospective study of the change in body mass index from ages 6 to 20 years
日本人女性のBMIを6歳から20歳まで縦断的に追跡し、若年女性における低体重の形成時期を解析。小児期・思春期からの体格変化を示し、成人期以前からのやせ予防および健康教育の重要性を強調した。
Cost-effectiveness analysis of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine for routine pediatric vaccination programs in Japan
日本の小児定期接種における20価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV20）とPCV13の費用対効果分析。PCV20は侵襲性肺炎球菌感染症の予防効果に優れ、社会・保険者の双方でコスト削減とQALY増加をもたらす費用効果的な戦略であると算出された。
Usefulness of a mobile airwayscope with a monitor in examination of the external genitalia of a 483 g female neonate
体重483 gの超低出生体重女児における外性器診察へのモニター付き携帯型Airway Scopeの応用報告。超低出生体重児の拡大画像をリアルタイムで共有しつつ非侵襲的観察が可能であり、DSD等の病態評価への有用性を示した。
Adrenal crisis during a trip in a young child with septo-optic dysplasia
中隔視神経形成異常症に伴う副腎不全の幼児が、旅行中に副腎クリーゼを発症した症例。環境変化や感染症罹患時のストレスドーズ投与、緊急時注射、旅行前の指導など、適切な家族教育の徹底が必要であることを示した。
Late onset group B streptococcal disease in a single center, Saitama, Japan, 2011-2023
埼玉県の単一施設における2011～2023年の遅発型B群溶血性レンサ球菌（GBS）感染症の解析。長期動向の示出により、周産期予防のみでは防ぎ切れない遅発型GBSに対する継続的サーベイランスと早期診断の重要性を提示した。
Truncating variants of the sterol recognition region of SHH cause hypertelorism phenotype rather than hypotelorism-holoprosencephaly
SHHのsterol recognition regionに生じたde novo短縮変異を有し、全前脳胞症の典型的所見である眼間狭小ではなく眼間開離を呈した2例の報告。SHH変異の部位や機能により顔面正中部表現型が相反する方向へ変化し得ることを示し、遺伝子型―表現型相関の概念を拡張した。
Heterogeneity of food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES)
非IgE依存性食物アレルギーであるFPIESの原因食品、発症年齢、地域差、臨床症状の多様性に関するレビュー。小児急性型・成人急性型・慢性型・早期新生児型の4病型を提唱し、FPIESを多様な病態を含む疾患群として捉える必要性を示した。
Successful skipping of abnormal pseudoexon by antisense oligonucleotides in vitro for a patient with beta-propeller protein-associated neurodegeneration
BPAN患者における全ゲノム・RNA解析を通じた、WDR45深部イントロン変異による異常pseudoexonの特定。患者変異を模倣したスプライシング系でアンチセンスオリゴヌクレオチドによるpseudoexon skippingを誘導し、個別化核酸治療の概念実証（proof-of-concept）を示した。
Multiple hepatoblastomas with positive β-catenin immunostaining as a potential indication for germline APC genetic testing: A case report
多発性肝芽腫および腫瘍のβ-catenin陽性所見を呈した小児例における、APC生殖細胞系列変異検索の意義の考察。多発病変やWnt/β-catenin経路活性化は、明確な家族歴がない場合でも家族性大腸腺腫症等の腫瘍素因評価を考慮する有用な指標となる。
A Focused Review of Epstein-Barr Virus Infections and PTLD in Pediatric Transplant Recipients: Guidance From the IPTA and ECIL Guidelines
小児の固形臓器・造血細胞移植後におけるEBウイルス感染症およびPTLDに関し、IPTA・ECILガイドラインに基づき要点を整理したレビュー。EBV DNA量モニタリング、免疫抑制剤調整、予防・治療の実践指針とともに、今後の課題を整理した。
The c.1617del variant of TMEM260 is identified as the most frequent single gene determinant for Japanese patients with a specific type of congenital heart disease
日本人総動脈幹症患者におけるTMEM260 c.1617del変異の解析を通じ、本変異が単一遺伝子原因として高頻度であることを提示。東アジア、特に日本人集団における創始者変異の可能性を示し、TMEM260機能異常の心臓流出路形成への関与を実験的に裏付けた。
Flow pattern analysis of right ventricular outflow tract in repaired tetralogy of Fallot through 4D flow MRI
Fallot四徴症術後患者における右室流出路血流の4D flow MRIによる可視化と、流速パターンおよび流量測定精度の検討。肺動脈弁上部のpixel-wise解析が大動脈流量と最も一致し、肺動脈弁逆流評価の精度向上に寄与することを示した。
Letter to the Editor regarding "Serum steroid metabolite profiling by LC-MS/MS in two phenotypic male patients with HSD17B3 deficiency: Implications for hormonal diagnosis"
HSD17B3欠損症を呈する表現型男性2例の血清ステロイド代謝物LC-MS/MS解析結果に関し、内分泌診断上の解釈を論じたLetter。ステロイド代謝物プロファイルや代謝物比活用時における診断的意義と注意点を解説している。
A novel 2.4-kb PHKA2 deletion in a boy with glycogen storage disease type IXa
糖原病IXa男児におけるPHKA2の2.4 kb新規欠失の同定に関する症例報告。通常シークエンスでの構造変異見落としのリスクを示し、本症疑い例でのコピー数・欠失解析を含めた遺伝学的評価の重要性を強調した。
Chronic Epstein-Barr viral load carriage after pediatric organ transplantation
小児臓器移植後の慢性高EBVウイルス量保有状態に関する、臨床的意義とPTLD発症リスクのレビュー。高ウイルス量の持続が必ずしもPTLD進展に直結しない点を示し、移植臓器や免疫状態に応じた監視・介入の必要性を整理した。
Legends of allergy and immunology: Hirohisa Saito
小児アレルギー・免疫学の推進に寄与した齋藤博久先生の研究歴と功績をたどる人物史的レビュー。日本における小児アレルギー・免疫学研究の発展と、国際社会への貢献をまとめた内容である。
RMRP-related short stature: A report of six additional Japanese individuals with cartilage hair hypoplasia and literature review
軟骨毛低形成症の日本人6症例を追加報告し、RMRP変異および低身長を中心とした臨床像を文献と比較。典型的な骨格・免疫異常を欠き軽度低身長のみを呈する例の存在を示し、「RMRP-related short stature」という包括的表現型を提唱した。
Invasive pneumococcal disease caused by non-vaccine Streptococcus pneumoniae serotype 24B in an immunocompetent child
免疫正常な16か月児における、ワクチン非含有血清型24B肺炎球菌による肺膿瘍・膿胸の発症報告。結合型ワクチン普及後における非ワクチン血清型侵襲性感染リスクの上昇を示し、血清型サーベイランスの継続的実施を強調した。
Pitfalls in estradiol measurement by electrochemiluminescence immunoassay: A case study of a prepubertal girl with a falsely elevated serum estradiol level
思春期前女児において免疫測定法による血清エストラジオール値が偽高値を示した症例の解析。症状と乖離するホルモンデータにおいては測定干渉を考慮し、別法による再評価を行うことが誤診や不要な追加検査の防止に有用であることを示した。
The efficacy and safety of intravenous immunoglobulin infusion in 12 h for the initial treatment of Kawasaki disease
川崎病の初回IVIGにおける12時間短縮投与法の有効性と安全性を検証。短時間投与であっても治療反応性および有害事象は許容域に収まり、患者負担軽減や治療運用の効率化に寄与する可能性を示した。
Incidence and Risk Factors for Adrenal Crisis in Pediatric-onset Adrenal Insufficiency: A Prospective Study
小児期発症副腎不全349例の前向き追跡による、副腎クリーゼの発症率および危険因子の解析。発症率は100人年あたり約4.3件であり、低年齢や感染症がリスク因子となるため、幼児期におけるシックデイルール指導と早期介入の重要性を示した。
Single-Exon Deletions of ZNRF3 Exon 2 Cause Congenital Adrenal Hypoplasia
原因不明の小児原発性副腎機能低下症の解析を通じ、3例でZNRF3 exon 2の単一エクソン欠失を特定。欠失変異によるR-spondin結合障害とWnt/β-cateninシグナル低下を確認し、ZNRF3 exon 2欠失を先天性副腎低形成の新規原因遺伝子変異として確立した。
Catheter-associated urinary tract infection and urinary tract abnormalities in young children: A retrospective study
若年小児における尿道カテーテル関連尿路感染症と、先天性尿路異常等の背景因子との関連に関する後方視的解析。尿路構造異常を有する患児での高い感染リスクに留意し、カテーテル管理や早期抜去等の予防対策を個別化する必要性を示した。
Novel pathogenic GATA6 variant associated with congenital heart disease, diabetes mellitus and necrotizing enterocolitis
先天性心疾患、糖尿病、壊死性腸炎を併発した患者における、新規GATA6病的変異の同定報告。GATA6変異による多臓器表現型を拡張し、心血管および膵臓に加え消化管病変の併発にも留意すべきことを示した。
Café-au-lait Spots and Cleft Palate: Not a Chance Association
café-au-lait斑と口蓋裂の併発例において、両所見の併存を遺伝性疾患の観点から考察した症例報告。複数の先天異常所見を統合して診断プロセスを進める重要性を示している。
Exercise Stress Electrocardiography Using the Two-Minute Jump Test in Children
小児100例を対象とした、2分間ジャンプ試験による運動負荷心電図の実用性検証。大型設備を必要とせず十分な心拍数上昇を得られることから、安全かつ簡便な小児用運動負荷試験としての活用可能性を示した。
2023
58 papersSuccessful Treatment of Pulmonary Artery Aneurysm With Atrioventricular Septal Defect and Pulmonary Hypertension: Clinical and Pathologic Features
房室中隔欠損症および肺高血圧症に巨大肺動脈瘤を合併し、外科的治療に成功した症例の病理学的考察。高圧・高流量肺循環による肺動脈壁変性の誘発可能性を示し、稀少な合併症における早期血行動態評価と治療の必要性を強調した。
A girl with type 1A diabetes mellitus and extrahepatic portal vein obstruction
1A型糖尿病女児における肝外門脈閉塞の併発例報告。糖尿病患者で肝脾腫や門脈圧亢進所見を認める場合、原疾患とは独立した血管病変の鑑別が必要であることを示している。
Two Japanese Infants With Hypothyroidism Following Exposure to Iodinated Contrast Media
ヨード造影剤投与後に甲状腺機能低下症を発症した日本人乳児2例の報告。ヨード過剰に対する適応能が未熟な乳児期においては、造影後の高リスク例に対する甲状腺機能モニタリングが重要であることを示した。
Utility of basal and peak TSH values in TRH stimulation testing for predicting the long-term therapeutic prognosis of primary congenital hypothyroidism
原発性先天性甲状腺機能低下症における長期治療予後の、TRH刺激試験基礎TSH値・頂値による予測能の検証。基礎TSH値のみで将来的なレボチロキシン休薬可能群を高精度に識別できる示唆を得て、負荷の大きい刺激試験の簡略化可能性を提示した。
Incidence and clinical risk factors of Bednar's aphthae in Japanese newborns
日本人新生児におけるBednarアフタの発生頻度および臨床的危険因子の検討。口蓋粘膜への機械的刺激との関連性を明示し、本良性病変の確実な診断により不要な検査・処置の回避に資する知見を提供した。
Parathyroid adenoma with a somatic CASR pathogenic variant: A pediatric case report
小児副甲状腺腺腫の腫瘍組織内におけるCASR体細胞病的変異の同定報告。散発性の小児原発性副甲状腺機能亢進症においても、腫瘍検体の遺伝子解析が病態解明に寄与することを示した。
Designing artificial circadian environments with multisensory cares for supporting preterm infants' growth in NICUs
NICU早産児への人工的概日リズム環境の導入意義につき、光・音・触覚等を含めた多感覚ケアの視点から論じた総説。極早産児では明暗周期のみならず、発達段階に応じた定常的な環境刺激が成長・発達を促す可能性を提案した。
Gram staining to detect Gardnerella vaginalis urinary tract infection in a child
尿Gram染色が診断の端緒となった小児Gardnerella vaginalis尿路感染症の症例報告。小児での稀少病原体であっても、検体鏡検の活用が迅速な病原体推定および適切な培養・治療選択につながることを示した。
Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis Presenting With Fever of Unknown Origin
不明熱を主訴に来院し、慢性再発性多発性骨髄炎（CRMO）と特定された症例報告。明確な感染所見を欠く持続性発熱や骨痛・画像変化を認める場合、自己炎症性骨疾患を鑑別診断に挙げる重要性を示した。
Pneumocystis jirovecii pneumonia after CD4+ T-cell recovery subsequent to CD19-targeted chimeric antigen receptor T-cell therapy: A case report and brief review of literature
CD19標的CAR-T療法後、CD4陽性T細胞数の回復にもかかわらずPneumocystis jirovecii肺炎を発症した症例の報告。末梢血CD4数のみでの免疫再構築評価には限界があり、予防薬中止時期の設定には慎重な判断を要することを示した。
Refractory Burkitt Lymphoma With False-positive and False-negative Mass Detected on Positron Emission Tomography-computed Tomography After Chemotherapy
治療抵抗性Burkittリンパ腫に対し、化学療法後FDG-PET/CTで偽陽性および偽陰性病変の双方を認めた症例。治療反応性評価においてPET所見のみに依存せず、生検組織像や他モダリティ・臨床所見の総合評価が必要であることを示した。
Rare sequence variants associated with the risk of non-syndromic biliary atresia
非症候性胆道閉鎖症の日本人例に対するエクソーム解析を実施し、対照群比較から発症リスク関連希少変異を探索。単一遺伝子要因にとどまらず複数の希少変異が集積・寄与する可能性を示し、本症の遺伝的多様性解明を進めた。
Clitoral preputial edema can be mistaken for clitoromegaly: a clinical analysis of ten cases
陰核包皮浮腫が陰核肥大と誤認された10症例の臨床解析。外見的腫大が陰核自体ではなく周囲組織浮腫に起因する場合があるため、不必要なDSD精査回避に向けた精密な外性器診察の重要性を示した。
Effectiveness of inactivated influenza and COVID-19 vaccines in hospitalized children in 2022/23 season in Japan - The first season of co-circulation of influenza and COVID-19
2022/23シーズン入院小児を対象とした、不活化インフルエンザワクチンおよびCOVID-19ワクチンの実臨床有効性評価。インフルエンザA予防効果の年齢・基礎疾患による差異を示し、複数ウイルス同時流行下におけるワクチン戦略策定の基礎データを提供した。
Heterozygous loss-of-function DHX9 variants are associated with neurodevelopmental disorders: Human genetic and experimental evidences
神経発達症患者においてDHX9ヘテロ接合性機能喪失変異を同定し、ヒト遺伝学および実験系より病原性を検証。RNAヘリカーゼDHX9の機能低下による神経発達障害発症を実証し、新規遺伝性神経発達疾患の原因遺伝子として特定した。
Consensus core outcome rating for the Japanese neonatal pain guidelines
日本の新生児疼痛ガイドラインにおける重要アウトカムを、医療者・家族合同の合意形成プロセスにより選定。単なる疼痛緩和のみならず有害事象や長期予後を含むコアアウトカムを設定し、患者・家族の価値観をガイドラインへ反映させた。
Opioids for procedural pain in neonates
新生児処置時疼痛に対するオピオイドの有効性と安全性を、ランダム化比較試験を中心に検証したコクラン・レビュー。鎮痛効果に関する一部の示唆はあるもののエビデンスレベルは低く、副反応とのバランスを考慮した慎重投与が必要と結論付けた。
Insertion of a nasogastric tube in a child using a bronchoscope
小児患者に対し、気管支鏡ガイド下に経鼻胃管挿入を試みた手技報告。通常の経鼻挿入が困難な症例において、内視鏡を活用した安全な挿入手順を提示した。
Potential usefulness of assessing serum betamethasone levels during betamethasone therapy
ベタメタゾン投与中における血清薬物濃度測定の治療評価ツールとしての有用性を検討した報告。個体差の大きいステロイド曝露量を血中濃度により定量化し、投与量調整や有効性・安全性のモニタリングを補完できる可能性を示した。
Infliximab for intensification of primary therapy for patients with Kawasaki disease and coronary artery aneurysms at diagnosis
初診時より冠動脈瘤を伴う川崎病患者において、初回治療へのinfliximab追加強化療法の有用性を検討。高用量infliximab併用群で早期冠動脈瘤退縮率の向上を認め、重症冠動脈病変併発例での初期治療強化の意義を示唆した。
Congenital aortic valve stenosis: from pathophysiology to molecular genetics and the need for novel therapeutics
先天性大動脈弁狭窄症の発生・病態生理、自然歴、カテーテル・外科的治療、分子遺伝学に関する横断的レビュー。現行の治療法が機械的介入に依存している現状を鑑み、病態分子基盤に基づく新たな治療法開発の必要性を強調した。
Distinct association between chronic Epstein-Barr virus infection and T cell compartments from pediatric heart, kidney, and liver transplant recipients
心・腎・肝移植後の小児における慢性EBV感染状態およびT細胞免疫応答の比較。特に心移植後の慢性高EBV量保有者でCD8 T細胞疲弊様表現型等の特異的免疫変化を認め、移植臓器別PTLD発症リスク解明に寄与する知見を得た。
A genetic and developmental biological approach for a family with complex congenital heart diseases-evidence of digenic inheritance
複雑先天性心疾患が多発する家系を対象に、遺伝子解析および発生生物学的検証を融合して検討。2遺伝子変異の相乗作用により心発達異常が誘発される二重遺伝（digenic inheritance）モデルを提示し、同疾患の多様な遺伝形式を解明した。
Risk assessment of assisted reproductive technology and parental age at childbirth for the development of uniparental disomy-mediated imprinting disorders caused by aneuploid gametes
異数性配偶子に由来する片親性ダイソミー型インプリンティング疾患（UPD-IDs）130例を解析し、生殖補助医療（ART）および両親の出産年齢との関連を検討した研究である。ARTによる出生割合は一般集団と比べて増加しておらずART自体はリスク因子とは考えにくい一方、高齢母体は特に異数性卵子に由来するUPD-IDsのリスク因子となることが示された。
The pathogenic role of the BRCA2 c.7847C>T (p.Ser2616Phe) variant in breast and ovarian cancer predisposition
日本人特有のBRCA2 p.Ser2616Phe変異に関し、複数家系での共分離解析と機能解析を実施。乳癌・卵巣癌発症素因との関連性を示すデータから、同変異を「likely pathogenic」と判定する根拠を提示した。
In utero Exposure to Valproic Acid throughout Pregnancy Causes Phenotypes of Autism in Offspring Mice
全妊娠期間を通じてバルプロ酸に暴露されたマウス出生仔の、自閉症関連行動および神経発達表現型の検討。胎内曝露のタイミングや期間が発達に与える影響を実験的に示し、薬剤性自閉症様モデルとしての有効性を提示した。
Ovarian dysfunction in women with Turner syndrome
Turner症候群女性における卵巣機能低下の自然歴および発症機序のレビュー。胎児期からの卵母細胞減少や性染色体異常の影響を体系化し、思春期誘導・妊孕性温存・長期女性医療における臨床的基礎を提供した。
Opioids for procedural pain in neonates
新生児処置時疼痛におけるオピオイド鎮痛の有効性および安全性を評価したコクラン・レビュー。先行研究の数量・質的制限から明確な結論導出には至らず、今後の更なる比較試験の必要性を提示した。
Systemic opioid regimens for postoperative pain in neonates
新生児術後疼痛に対する全身性オピオイド投与手法の比較検証（コクラン・レビュー）。持続投与と間欠投与の優劣に関するエビデンスは依然として不確実であり、長期神経発達評価のデータ不足を指摘した。
Left bronchial compression after an arterial switch operation with the LeCompte maneuver for transposition of the great arteries: A case report and literature review
大血管転位症に対するLeCompte法併用動脈スイッチ術後に左主気管支圧迫を来たした症例報告および文献考察。拡張した肺動脈による気道圧迫が術後呼吸障害を誘発する可能性を示し、解剖構造と気管支形態の周術期評価の重要性を説いた。
Ketogenic diet in action: Metabolic profiling of pyruvate dehydrogenase deficiency
ピルビン酸脱水素酵素欠損症乳児へのビタミンB1およびケトン食療法導入後の、症状ならびに代謝プロファイルの変化追跡。尿細管障害・呼吸障害・貧血の改善を認め、メタボローム解析から治療効果を反映する代謝標的分子を検出した。
Precise definition of the breakpoints of an apparently balanced translocation between chromosome 3q26 and chromosome 7q36: Role of KMT2C disruption
一見して均衡型に見える3q26/7q36転座の切断点を塩基レベルで特定し、臨床表現型との関連を検討。転座に伴うKMT2C遺伝子破壊を確認し、均衡型転座における遺伝子不活化が疾患発症因子となる機序を解明した。
Systemic opioids versus other analgesics and sedatives for postoperative pain in neonates
新生児術後疼痛における全身性オピオイドと他種鎮痛・鎮静薬との比較に関するコクラン・レビュー。分析対象データの少なさとエビデンスの不十分さから、最適薬剤の特定には更なる知見が必要であると結論付けた。
Exome-based genome-wide screening of rare variants associated with the risk of polycystic ovary syndrome
エクソームデータに基づくゲノムワイド解析を通じた、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）リスク関連希少変異の探索。通常のGWASでは検出困難な低頻度変異の寄与率を評価し、PCOSの遺伝的背景理解を深めた。
Use of access port covers in transport incubators to improve thermoregulation during neonatal transport
新生児搬送用保育器のアクセスポートカバー設置による、搬送中低体温の予防効果検証。簡易なカバー装着が器内熱散逸を軽減し、新生児搬送時における低体温防止に有効である可能性を示した。
Gonadotropin-dependent precocious puberty in a female offspring who is a potential carrier for BRCA2 pathogenic variant: An additional consideration for gonadotropin-releasing hormone agonist treatment
BRCA2病的変異の可能性を有する女児における、GnRH依存性思春期早発症に対するGnRHアゴニスト治療の症例考察。将来の性腺機能や発がんリスクを考慮した上での、標準的思春期抑制療法の位置付けに関する討議を展開した。
Neurocognitive outcomes of children with osteosarcoma treated with methotrexate
メトトレキサート併用療法を受けた小児骨肉腫患者における神経認知機能の評価。長期生存者における学習・認知機能への影響を可視化し、治癒後の教育的・心理社会的支援体制の構築が必要であることを示した。
Risk factors of neonatal hypoglycemia in neonates born to mothers with gestational diabetes
妊娠糖尿病母体から出生した正期産児443例における、新生児低血糖リスク因子の解析。母体の妊娠中体重増加量、HbA1c値、インスリン使用等が低血糖発症と相関し、出生後経過観察の選択的重点化に向けた指標を示した。
A novel missense variant of FGFR1 in a Japanese girl with Kallmann syndrome and holoprosencephaly
Kallmann症候群と全前脳胞症を併発した日本人女児における、FGFR1の新規ミスセンスバリアントの同定報告。FGFR1異常が嗅覚・性腺機能不全にとどまらず、前脳形成異常をも引き起こすことを示した。
Potential risk of inguinal hernia in complete androgen insensitivity syndrome
完全型アンドロゲン不応症（CAIS）における鼠径ヘルニア併発リスクに関する研究報告。表現型女性の小児例で鼠径ヘルニアを認める場合、CAIS等の性分化疾患を鑑別に入れる重要性を示している。
Pulmonary vasodilator therapies in pulmonary arterial hypertension associated with CHD: a systematic review and network meta-analysis
先天性心疾患に伴う肺動脈性肺高血圧症に対する各種肺血管拡張薬の、系統的レビューおよびネットワークメタ解析による比較。各薬剤の相対的有効性・安全性を統合評価し、根拠に基づく薬物選択を支援する情報を提示した。
Clinical Characteristics of Coronary-to-Pulmonary Artery Fistula in Patients with Pulmonary Atresia and Ventricular Septal Defect
肺動脈閉鎖兼心室中隔欠損症に合併した冠動脈―肺動脈瘻の既報69例を含む臨床所見・治療成績の解析。冠血流が肺循環に依存する特殊な解剖においては虚血リスクを考慮した術前評価が不可欠であり、適切な介入により良好な予後が得られることを示した。
Food Protein-induced Enterocolitis Syndrome
FPIESの病態生理、診断、原因食品、自然歴、治療体系に関する包括的総説。食後1～4時間で誘発される反復性嘔吐を主症状とし皮膚・呼吸器症状を欠く非IgE依存性アレルギーであるため、詳細な病歴聴取と経口負荷試験の重用性を解説した。
Systemic opioid regimens for postoperative pain in neonates
新生児術後疼痛に対する全身性オピオイド投与方法の比較に関するコクラン・レビュー改訂版。現行のランダム化試験のみでは投与法ごとの明確な差の検証は不可能であり、鎮痛効果・副作用・長期発達を網羅した研究の必要性を主張した。
Long-term efficacy and safety profile of splenectomy for pediatric chronic immune thrombocytopenia
小児慢性免疫性血小板減少症における脾摘術の長期有効性および安全性の評価。長期的寛解率の高さを示す一方、術後感染症等固有のリスクに配慮した慎重な適応選定の必要性を提示した。
Diagnosis of Prader-Willi syndrome and Angelman syndrome by targeted nanopore long-read sequencing
Prader-Willi症候群およびAngelman症候群の診断における、標的nanoporeロングリードシークエンスの活用。単一試行でSNRPN領域のメチル化異常と背景遺伝子変異の同時評価が可能であり、迅速かつ包括的なインプリンティング疾患診断系としての有用性を示した。
Recent progress in the management of pediatric chronic myeloid leukemia
小児慢性骨髄性白血病治療の進展に関する、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）を中心とした解説総説。造血幹細胞移植に代わりTKIが第一選択となった現状に対し、成長障害・長期毒性・休薬の可否等を考慮した継続的管理の重要性を論じた。
Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Escherichia coli in Neonates and Listeria monocytogenes in Young Children with Bacterial Meningitis in Japan
日本の小児細菌性髄膜炎サーベイランスデータに基づく、新生児ESBL産生大腸菌および乳児期以降のListeria monocytogenes感染の解析。標準的初期抗菌薬に抵抗性を示す病原体が一定数存在することから、年齢・背景に応じた初期選択の必要性を示した。
Genome-wide association studies for thyroid physiology and diseases
甲状腺機能値および自己免疫性甲状腺疾患を対象としたゲノムワイド関連解析（GWAS）の成果レビュー。関連遺伝子座位の特定から機能分子経路の網羅的解明への進展を整理し、甲状腺生理の理解と個別化医療への寄与をまとめた。
Early Detection of Epstein-Barr Virus as a Risk Factor for Chronic High Epstein-Barr Viral Load Carriage at a Living-donor-dominant Pediatric Liver Transplantation Center
生体肝移植中心の小児コホートにおける、移植後早期EBV DNA血症から慢性高EBV量保有状態への進展リスク解析。乳幼児期、ドナーCMV陰性、術後6か月以内のウイルス検出がリスク因子であり、早期モニタリングが免疫抑制剤調整に有効であることを示した。
Pediatric Infectious Diseases Related to Transplantation: Insights From Japan
日本における小児臓器移植関連感染症の特徴について、臨床経験および国際的知見を基に概説した総説。ウイルス・細菌・真菌感染の予防・診断・治療戦略に加え、小児移植感染症専門医の育成と診療連携体制の構築を強調した。
A registry study of Kawasaki disease patients with coronary artery aneurysms (KIDCAR): a report on a multicenter prospective registry study three years after commencement
冠動脈瘤合併川崎病患者の多施設前向き追跡レジストリ「KIDCAR」における、開始3年時点の進捗報告。患者背景、病変推移、治療データを標準化集積し、長期予後および最適管理法の確立に向けたデータベースを構築した。
Longitudinal Cardiac Outcomes of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis
MIS-C（小児多系統炎症性症候群）における心血管病変の経時的変化に関する系統的レビューおよびメタ解析。急性期の心機能低下や冠動脈異常の多くは遠隔期に改善するものの一部で持続するため、退院後も長期的な循環器フォローアップが必要であると提示した。
Insufficient Syndecan-4 is associated with chronic lung disease development in preterm infants
早産児における慢性肺疾患（BPD）発症とSyndecan-4との関連性の検討。Syndecan-4欠乏がBPD発症と相関することを示し、肺発生・炎症制御に関与する新規病態分子および治療標的としての可能性を提起した。
Dual inhibition of EZH1/2 induces cell cycle arrest of B cell acute lymphoblastic leukemia cells through upregulation of CDKN1C and TP53INP1
B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）に対するEZH1/2デュアル阻害薬valemetostatの抗腫瘍効果の解析。CDKN1CおよびTP53INP1の発現誘導を介して細胞周期停止とアポトーシスを惹起し、患者由来モデルにおいても腫瘍増殖を抑制することから、新規治療標的としての可能性を示した。
Longitudinal clinical course in patients with 5α-reductase type 2 deficiency treated with testosterone and dihydrotestosterone during infancy and puberty
5α還元酵素2型欠損症4例の乳児期から思春期に至る長期追跡と、テストステロンおよびDHT補充による外性器発育の評価。乳児期・思春期の段階的ホルモン治療により陰茎長改善が得られることを示し、分割アンドロゲン療法の有効性を示す実臨床データを提供した。
Paper box fixation for femur fractures in an infant with osteogenesis imperfecta
骨形成不全症乳児の大腿骨骨折に対する、紙箱を応用した簡易固定法の症例報告。骨脆弱性を有する低年齢乳児において、過剰圧迫を回避しながら安定した固定を実現する、低コストかつ実践的な工夫を提示した。
Urine alpha 1-microglobulin-to-creatinine ratio and beta 2-microglobulin-to-creatinine ratio for detecting CAKUT with kidney dysfunction in children
先天性腎尿路異常（CAKUT）児における、尿中α1ミクログロブリン/Cr比およびβ2ミクログロブリン/Cr比の腎機能障害検出能の検討。通常の尿蛋白定性では検知しにくい尿細管障害を感度良く反映し、CAKUT患者の早期リスク評価に有効であることを示した。
2022年以前｜各年の代表的論文
各年についてSemanticCite引用数の上位最大5報を掲載しています。各年の掲載数が5報未満の場合は、元データに収載された論文をすべて表示しています。
2022
5 selected papersJCS 2022 Guideline Focused Update on Diagnosis and Treatment in Patients With Stable Coronary Artery Disease
安定冠動脈疾患の診断と治療に関する日本循環器学会2022年フォーカスアップデートである。画像診断、虚血評価、薬物療法および冠血行再建の適応など、最新のエビデンスに基づく実臨床での推奨を提示している。
Recent dramatic increase in patients with food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES) provoked by hen's egg in Japan
日本において鶏卵を原因とする食物蛋白誘発胃腸炎症候群（FPIES）の患者が近年急増していることを報告した臨床研究である。鶏卵がFPIESの重要な原因食品として浮上していることを示し、診療現場での認識向上の必要性を提起した。
Biologics for allergic and immunologic diseases
アレルギー・免疫疾患に対する生物学的製剤および分子標的薬の近年の臨床試験と病態理解の進展をまとめた総説である。気管支喘息、COPD、アトピー性皮膚炎などを中心に、アラーミン標的薬やJAK阻害薬を含む新規治療の有効性、安全性、医療アクセス上の課題を議論している。
Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of 21-hydroxylase deficiency (2021 revision)
21-水酸化酵素欠損症の診断と治療について、2014年版を近年のエビデンスに基づき改訂した2021年版診療ガイドラインである。新生児マススクリーニング、診断、グルココルチコイド・ミネラルコルチコイド治療、成長・性腺管理などを含む推奨を提示している。
Discontinuation of tyrosine kinase inhibitors in pediatric chronic myeloid leukemia
小児期発症の慢性骨髄性白血病22例を対象に、3年以上TKI治療を受け、MR4.0を2年以上維持した患者でTKI中止を前向きに検討した研究である。中止12か月後の無治療寛解率は50%で、再発した11例もTKI再開後に全例MR4.0を再獲得し、深い分子学的寛解が持続する小児CMLでは安全にTKIを中止できる可能性が示された。
2021
5 selected papersCOVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review and meta-analysis
MIS-C（小児多系統炎症性症候群）に関する27研究・917例を系統的レビューおよびメタ解析した研究である。消化器症状、心筋機能障害、ショックなどの多臓器障害が高頻度であり、川崎病とは異なる臨床的特徴を有することを示した。
Genetics of congenital heart disease: a narrative review of recent advances and clinical implications
先天性心疾患の遺伝学について、近年のシークエンス技術と新規原因遺伝子の知見を整理した総説である。遺伝学的診断の臨床的意義、バリアント解釈の課題、単一細胞解析や機能ゲノミクスによる今後の病態解明について論じている。
Cardiac Neural Crest
心臓神経堤細胞が咽頭弓動脈のリモデリングや心臓流出路の中隔形成に果たす役割と、その誘導・移動を制御する分子機構を概説した総説。特に第二心臓領域由来細胞との相互シグナルに注目し、流出路・大動脈弓の形成異常や先天性心疾患との関連を整理している。
Genetic and Cellular Interaction During Cardiovascular Development Implicated in Congenital Heart Diseases
先天性心疾患の成因を理解するため、第一・第二心臓領域、心臓神経堤、前心外膜器官など心血管発生に関わる細胞系譜と遺伝子ネットワークを概説した総説。IP3受容体の遺伝的冗長性や、GATA6、FOXC1/2、TBX1、SEMA3C、FGF8を介した心臓神経堤と第二心臓領域の相互作用が、流出路形成と先天性心疾患に重要であることを論じている。
Multicenter retrospective study of patients with food protein-induced enterocolitis syndrome provoked by hen's egg
鶏卵による食物蛋白誘発胃腸炎（FPIES）患者を多施設で後方視的に解析し、一般的なIgE依存性鶏卵アレルギーとは異なり、卵白よりも卵黄で消化器症状が誘発される例が多いことを示した研究である。卵黄摂取数時間後に反復する嘔吐などを呈する乳児では鶏卵FPIESを考慮する必要があることを示している。
2020
5 selected papersClinical characteristics of COVID-19 in children: A systematic review
小児COVID-19に関する46報・114症例を系統的にレビューし、多くの症例が無症状または軽症であることを示した研究である。一方で乳児の重症化や年長児のMIS-Cに注意が必要であり、早期診断の重要性を指摘している。
Quantitative MRI Analyses of Regional Brain Growth in Living Fetuses with Down Syndrome
Down症候群胎児10例と対照胎児12例の胎児MRIを用いて、脳領域別の容積成長を定量解析した研究である。Down症候群では皮質板、皮質下実質、小脳半球の成長軌道が低下しており、胎児期から特徴的な脳発達の差を非侵襲的に検出できることを示した。
Clinical Features of 57 Patients with Lipoid Congenital Adrenal Hyperplasia: Criteria for Nonclassic Form Revisited
日本のリポイド先天性副腎過形成57例を多施設横断的に解析し、古典型と非古典型の臨床像・遺伝型を比較した研究。非古典型は診断年齢が高く、鉱質コルチコイド産生能が比較的保たれ、STARのArg272CysまたはMet225Thr変異が多いなど、古典型とは異なる特徴を示した。
Genome-wide methylation analysis in Silver-Russell syndrome, Temple syndrome, and Prader-Willi syndrome
Silver-Russell症候群16例、Temple症候群7例、Prader-Willi症候群13例と小児対照11例についてゲノムワイドDNAメチル化解析を行い、3疾患に共通するメチル化シグネチャーを探索した研究である。3疾患に共通する異常メチル化領域は認められなかったが、Temple症候群とPrader-Willi症候群では広範かつ軽度の高メチル化パターンが共通してみられ、その臨床的意義についてはさらなる検討が必要とされた。
Assisted reproductive technology represents a possible risk factor for development of epimutation-mediated imprinting disorders for mothers aged ≥ 30 years
エピ変異を介する8種類のインプリンティング異常症136例を対象に、生殖補助医療（ART）と両親年齢との関連を日本の全国登録データと比較した研究。30歳以上の母親ではARTがエピ変異型インプリンティング異常症、特にSilver-Russell症候群とBeckwith-Wiedemann症候群の発症リスク因子となる可能性が示された。
2019
5 selected papersInduction of human regulatory innate lymphoid cells from group 2 innate lymphoid cells by retinoic acid
ヒトILC2をレチノイン酸で刺激するとIL-10産生性の制御性ILC（ILCreg）へ転換することを示した研究である。これらのILCregはT細胞やILC2の活性化を抑制し、気道上皮との相互作用を介した抗炎症性制御機構の存在を示した。
Novel NTRK3 Fusions in Fibrosarcomas of Adults
成人骨・軟部組織の線維肉腫2例を解析し、RNAシーケンスによりSTRN-NTRK3およびSTRN3-NTRK3という新規融合遺伝子を同定した症例報告である。CD34陽性線維肉腫がNTRK融合遺伝子の検索対象となり得ることを示し、分子標的治療につながる可能性を提示した。
Recent Advances in the Pathophysiology of Musculocontractural Ehlers-Danlos Syndrome
筋拘縮型Ehlers-Danlos症候群（mcEDS）の病態について、CHST14またはDSEの両アレル病的変異とデルマタン硫酸代謝異常を中心に整理した総説。デルマタン硫酸の著減とコンドロイチン硫酸の増加によりdecorinの糖鎖組成とコラーゲン線維構築が乱れることが結合組織脆弱性の基盤と考えられ、動物モデルの知見も含めて病態機序を論じている。
Effectiveness of inactivated influenza vaccine in children by vaccine dose, 2013-18
6か月～12歳の小児20,033例を5シーズンにわたり解析し、不活化インフルエンザワクチン1回接種と2回接種の有効性をtest-negative case-control法で比較した研究。1回・2回接種はいずれもインフルエンザ発症を有意に減少させ、全体として両者の有効性に大差はなかったが、一部シーズンではB型に対して2回接種がより有効であった。
Pathogenetic basis of Takenouchi-Kosaki syndrome: Electron microscopy study using platelets in patients and functional studies in a Caenorhabditis elegans model
CDC42 p.Tyr64Cys変異をもつTakenouchi-Kosaki症候群5例を解析し、知的障害、巨大血小板減少症、屈指、脳構造異常・感音難聴などの特徴を整理した研究。患者血小板では大型・球状化、α顆粒減少、空胞増加を認め、C. elegansノックインモデルの解析からp.Tyr64Cys変異がhypomorphic effectを示すことが示唆された。
2018
4 selected papersAssociation of Severity of Coronary Artery Aneurysms in Patients With Kawasaki Disease and Risk of Later Coronary Events
冠動脈瘤を有する川崎病1006例を多施設後方視的に追跡し、冠動脈径zスコアと後の冠動脈イベントとの関連を検討した研究である。巨大冠動脈瘤、男性、IVIG不応が冠動脈イベントのリスク因子であり、zスコアによる重症度分類の有用性を示した。
Efficacy and safety of intravenous immunoglobulin plus prednisolone therapy in patients with Kawasaki disease (Post RAISE): a multicentre, prospective cohort study
日本の34施設で川崎病2628例を前向きに登録し、高リスク例724例に対するIVIG＋プレドニゾロン初期併用療法を評価した研究である。冠動脈異常と治療不応の頻度はRAISE試験と同程度に低く、実臨床でも併用療法の有効性と安全性が実証された。
Recurrent RARB Translocations in Acute Promyelocytic Leukemia Lacking RARA Translocation
RARA転座を欠く急性前骨髄球性白血病（APL）5例をゲノム解析し、4例でRARB転座、うち3例でTBL1XR1-RARB融合遺伝子を同定した研究である。細胞およびマウス骨髄を用いた機能解析から同融合遺伝子がレチノイン酸経路を阻害する発がん性タンパク質として働き、RARA陰性APLの独立した分子サブタイプを形成することを示した。
Three-season effectiveness of inactivated influenza vaccine in preventing influenza illness and hospitalization in children in Japan, 2013-2016
6か月～15歳の小児を対象に、2013～2016年の3シーズンにわたり不活化インフルエンザワクチンの有効性をtest-negative case-control法で評価した研究である。3シーズンを通じた発症予防効果は全インフルエンザで45%、A型で51%、B型で32%であり、入院予防にも一定の有効性が認められた。
2017
5 selected papersCHARGE syndrome modeling using patient-iPSCs reveals defective migration of neural crest cells harboring CHD7 mutations
CHARGE症候群患者2例からiPS細胞を樹立し、神経堤細胞へ分化させてCHD7変異による細胞機能異常を解析した研究である。患者由来神経堤細胞では遊走関連遺伝子の発現、離脱、遊走、運動性が障害されており、CHARGE症候群の発生機序として神経堤細胞の遊走障害を支持した。
Regulation of Sema3c and the Interaction between Cardiac Neural Crest and Second Heart Field during Outflow Tract Development
心臓流出路形成における心臓神経堤細胞と二次心臓領域の相互作用を、Sema3cの発現制御を中心に解析した基礎研究である。Foxc1/2およびTbx1–Fgf8–ERK経路がSema3c発現を制御し、その破綻が神経堤細胞の遊走障害と流出路形成異常につながることを示した。
Catastrophic cellular events leading to complex chromosomal rearrangements in the germline
chromothripsis、chromoanasynthesis、chromoanagenesisなど、一度の破局的細胞イベントによって生じる生殖細胞系列の複雑染色体再構成について分子機序と臨床像を整理した総説である。これらのイベントは染色体の破砕と再構成を介して欠失・重複・逆位・転座などを生じ、発達遅滞や形態異常を含むヒトゲノム疾患の成因を説明する新たな概念を提供している。
Acute myeloid leukemia-associated DNMT3A p.Arg882His mutation in a patient with Tatton-Brown-Rahman overgrowth syndrome as a constitutional mutation
Tatton-Brown-Rahman過成長症候群の患者1例で、急性骨髄性白血病に典型的なDNMT3A p.Arg882His変異を生殖細胞系列変異として同定した症例報告である。体細胞発がん変異として知られる同変異が先天性過成長症候群を引き起こし得ることを示し、DNMT3A機能と発生・腫瘍形成との関連を示唆した。
Genetic defects in pediatric-onset adrenal insufficiency in Japan
生化学的に原因を特定できない小児期発症の原発性副腎不全59家系63例において、12個の関連遺伝子を解析した研究である。50家系（85%）でSTAR、NR0B1、SAMD9などの遺伝学的原因を同定し、臨床表現型から遺伝子診断を絞り込める特徴も併せて示した。
2016
5 selected papersSAMD9 mutations cause a novel multisystem disorder, MIRAGE syndrome, and are associated with loss of chromosome 7
副腎低形成を含む共通表現型をもつ11例の解析からSAMD9変異を同定し、MIRAGE症候群を新たな疾患概念として提示した研究である。変異SAMD9は培養細胞の増殖を強く抑制し、7番染色体喪失が増殖制限からの適応として生じ得ることを示した。
Innate lymphoid cells in allergic and nonallergic inflammation
自然リンパ球（ILC）の分類、活性化機構、ならびにアレルギー性および非アレルギー性炎症での役割を概説した総説である。組織由来サイトカインやアラーミンに迅速に応答するILCが、炎症の誘導と制御において重要な役割を果たすことを整理している。
iPSC-derived cardiomyocytes reveal abnormal TGF-β signalling in left ventricular non-compaction cardiomyopathy
TBX20変異を有する左室心筋緻密化障害患者由来のiPS細胞から心筋細胞を作製し、病態を解析した研究である。TGF-βシグナルの異常活性化による細胞増殖低下が認められ、シグナル阻害や遺伝子修復によって表現型が改善することを示した。
SHOX Haploinsufficiency as a Cause of Syndromic and Nonsyndromic Short Stature
SHOXハプロ不全による症候性・非症候性低身長の分子機序、臨床像、診断と治療を整理した総説である。PAR1の欠失・重複や点変異、ホルモン環境による表現型の修飾、成長ホルモン治療の有用性を概説している。
ARCN1 Mutations Cause a Recognizable Craniofacial Syndrome Due to COPI-Mediated Transport Defects
ARCN1の機能喪失型ヘテロ接合変異により、重度小顎症、四肢近位短縮、小頭性低身長などを呈する特徴的な頭蓋顔面症候群が生じることを示した研究である。患者由来細胞ではCOPI輸送障害に伴う小胞体ストレスが認められ、病態機序への関与が示唆された。
2015
5 selected papersAn Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers
パパイン誘発アレルギー炎症モデルにおいて、IL-33が肥満細胞からのIL-2産生を誘導し制御性T細胞を増加させる経路を示した研究である。このIL-33–肥満細胞–IL-2軸が気道好酸球性炎症を抑制する免疫調節機構として機能することを明らかにした。
Germline gain-of-function mutations in AFF4 cause a developmental syndrome functionally linking the super elongation complex and cohesin
3例の新規発達症候群患者でAFF4のミスセンス変異を同定し、CHOPS症候群として疾患概念を提示した研究である。トランスクリプトーム・ChIP解析などから、AFF4変異がsuper elongation complex、cohesin、RNA polymerase IIの機能的連携を乱すことを示した。
Novel overgrowth syndrome phenotype due to recurrent de novo PDGFRB mutation
体躯過成長、特徴的顔貌、皮膚脆弱性、白質病変、および神経学的進行を呈する新規過成長症候群において、de novo PDGFRB変異を同定した症例報告である。PDGFRBの機能活性異常が成長・分化制御を乱し、独特の症候群を形成することを示した。
Macrothrombocytopenia and developmental delay with a de novo CDC42 mutation: Yet another locus for thrombocytopenia and developmental delay
持続性巨大血小板減少と発達遅滞を呈した女児でde novo CDC42変異を同定した症例報告である。細胞骨格制御因子CDC42の異常が、血小板異常と神経発達障害を同時に引き起こし得ることを示した。
Clinical practice guideline for pediatric idiopathic nephrotic syndrome 2013: medical therapy
小児特発性ネフローゼ症候群に対する2013年版診療ガイドラインの薬物療法編である。ステロイドや免疫抑制薬などの治療選択および実施方法をエビデンスに基づいて提示している。
2014
5 selected papersGenotype-phenotype correlation of Coffin-Siris syndrome caused by mutations in SMARCB1, SMARCA4, SMARCE1, and ARID1A
BAF複合体関連遺伝子変異によるCoffin-Siris症候群の既報例を再評価し、遺伝子型と表現型の対応を整理した総説である。SMARCB1、SMARCA4、SMARCE1、ARID1Aごとに神経発達、顔貌、指趾所見などの特徴的な傾向を示した。
Coffin-Siris syndrome and related disorders involving components of the BAF (mSWI/SNF) complex: historical review and recent advances using next generation sequencing
BAF（mSWI/SNF）複合体構成遺伝子の異常によるCoffin-Siris症候群および関連疾患の歴史と分子遺伝学をまとめた総説である。次世代シークエンスによる原因遺伝子同定の進展と、BAF複合体異常に伴う臨床スペクトラムを整理している。
Involvement of ER stress in dysmyelination of Pelizaeus-Merzbacher Disease with PLP1 missense mutations shown by iPSC-derived oligodendrocytes
PLP1ミスセンス変異をもつPelizaeus-Merzbacher病患者由来iPS細胞をオリゴデンドロサイトへ分化させ、病態を解析した研究である。変異PLP1の小胞体蓄積、小胞体（ER）ストレス感受性亢進、アポトーシス増加、ならびに髄鞘形成低下を示し、病態機序をヒト細胞で再現した。
Postsynaptic localization of PSD-95 is regulated by all three pathways downstream of TrkB signaling
培養ニューロンでTrkB下流のPI3K、PLCγ、MAPK/ERKの各経路がPSD-95のシナプス局在に与える影響を解析した研究である。3経路すべてがPSD-95の postsynaptic localization（ポストシナプス局在）に必要であり、従来PKMζ特異的とされていた阻害薬の解釈にも注意を促した。
Pallister-Killian syndrome
Pallister-Killian症候群の臨床像、12p過剰モザイクという細胞遺伝学的機序、および診断上の課題を整理した総説である。末梢血では異常染色体を検出できない場合があり、他組織を用いた検査の重要性と近年の分子学的進歩を概説している。
2013
5 selected papersBackdoor pathway for dihydrotestosterone biosynthesis: implications for normal and abnormal human sex development
テストステロンを介さずにジヒドロテストステロン（DHT）を産生するバックドア経路（backdoor pathway）について、動物およびヒトでの知見を整理した総説である。胎児男性化における生理的役割と、PORDや21-水酸化酵素欠損症における異常男性化への関与を論じている。
Clinical correlations of mutations affecting six components of the SWI/SNF complex: detailed description of 21 patients and a review of the literature
SWI/SNF複合体6構成遺伝子の変異によるCoffin-Siris症候群、Nicolaides-Baraitser症候群などの臨床像を整理した総説である。既報例と追加症例を統合し、遺伝子ごとの知的障害、顔貌、指趾所見などの遺伝子型・表現型相関を示した。
Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2
非IgE依存性消化管食物アレルギー患者の抗原特異的T細胞応答を解析し、Th2型に偏った応答が主体であることを示した研究である。非IgE依存性であっても抗原特異的な獲得免疫応答が病態形成に関与することを示唆している。
Natural history and parental experience of children with trisomy 18 based on a questionnaire given to a Japanese trisomy 18 parental support group
18トリソミー患者家族会と共同で、完全型18トリソミー児65例の自然歴と家族の経験を質問票により調査した研究である。医療介入や成長・発達、家族の受け止めの実態を示し、患者・家族中心の意思決定に資する情報を提供した。
Gastrointestinal food allergy in infants
乳児の消化管食物アレルギーについて、FPIES、食物蛋白誘発直腸結腸炎、腸症、好酸球性消化管疾患などを整理した総説である。各疾患の臨床像、原因食品、診断、治療、病態機序を最新の知見に基づいて概説している。
2012
5 selected papersUnderlying genetic diagnosis of Pierre Robin sequence: retrospective chart review at two children's hospitals and a systematic literature review
2つの小児病院におけるPierre Robin sequence（ピエール・ロバン症候群）症例を後方視的に解析し、さらに文献を系統的に検討した研究である。約60%に症候群性の所見が認められ、症候群性例ではより積極的な医療介入を要することを示した。
CHMP1A encodes an essential regulator of BMI1-INK4A in cerebellar development
CHMP1A機能喪失変異が小脳低形成と小頭症を引き起こす機序を、患者細胞とゼブラフィッシュを用いて解析した研究である。CHMP1A欠損によりBMI1によるINK4A抑制が障害されて細胞増殖が低下し、脳発生異常につながることを示した。
Genetic analysis of essential cardiac transcription factors in 256 patients with non-syndromic congenital heart defects
非症候性・非家族性の心流出路異常256例において主要心臓転写因子を解析した研究である。NKX2.5、GATA4、GATA6、MEF2Cに機能異常を伴う稀な変異を同定し、これらの転写制御回路の破綻が一部の先天性心疾患を引き起こすことを示した。
Efficacy, safety, and pharmacokinetics of intravenous peramivir in children with 2009 pandemic H1N1 influenza A virus infection
2009年H1N1インフルエンザ患児を対象に、静注ペラミビルの有効性、安全性、および薬物動態を多施設オープン試験で評価した研究である。PCR陽性106例では症状軽快までの中央値は29.1時間であり、有害事象は速やかに軽快して、小児における臨床的有用性が示された。
Two-year follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children
頻回再発型ネフローゼ症候群の小児49例を対象に、2年間のシクロスポリン治療終了後さらに2年間前向きに追跡した研究である。中止2年後の無再発生存率は15.3%にとどまり、治療中にも再発していた患者では中止後の再発リスクが特に高く、シクロスポリン依存性が強いことが示された。
2011
5 selected papersThe impact of cardiac surgery in patients with trisomy 18 and trisomy 13 in Japan
日本全国の18トリソミー134例と13トリソミー27例を集積し、先天性心疾患と心臓手術の転帰を検討した研究である。選択された18トリソミー患者では手術群の生存率が非手術群より良好であり、個別に外科的手術を検討し得ることを示した。
Distinct impact of imatinib on growth at prepubertal and pubertal ages of children with chronic myeloid leukemia
イマチニブを第一選択薬として投与された小児CML（慢性骨髄性白血病）48例の身長推移を後方視的に解析した研究である。成長障害は特に治療開始時期が思春期前の患児で著しく、思春期に入ると成長速度が回復する傾向を認めた。
Molecular basis of thyroid dyshormonogenesis: genetic screening in population-based Japanese patients
集団ベースの先天性甲状腺機能低下症102例からdyshormonogenesis（甲状腺ホルモン合成障害）14例を抽出し、7つの原因遺伝子を解析した研究である。DUOX2、TG、TPO異常が大部分を説明し、特にDUOX2異常では甲状腺機能が経時的に改善する幅広い表現型を示すことを明らかにした。
TrkB and protein kinase Mζ regulate synaptic localization of PSD-95 in developing cortex
発達期マウス視覚野においてBDNF/TrkBシグナルがPSD-95のパルミトイル化とシナプス輸送を制御する機構を解析した研究である。PLCγ–PKMζ経路がZDHHC8を介してPSD-95のシナプス局在を促進し、シナプスの成熟・可塑性を調節することを示した。
Functional hemispheric specialization in processing phonemic and prosodic auditory changes in neonates
正期産新生児に音韻変化と韻律変化を提示し、近赤外分光法（NIRS）で大脳皮質の血行動態反応を測定した研究である。韻律変化に対しては右側頭部が優位に反応し、出生直後から韻律処理に右半球優位性が存在することを示した。
2010
5 selected papersPostsynaptic BDNF-TrkB signaling in synapse maturation, plasticity, and disease
BDNF-TrkBシグナルがシナプスの成熟、可塑性、および神経疾患において果たす役割を概説した総説である。特にNMDAR活性化後のPSD-95輸送などを通じ、BDNFがシナプス強度と可塑性を調節する機構を整理している。
Long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate (CS-8958) versus oseltamivir as treatment for children with influenza virus infection
9歳以下のインフルエンザ患児184例をランダム化し、単回吸入ラニナミビルと5日間内服オセルタミビルを比較した二重盲検試験である。特にオセルタミビル耐性A/H1N1感染において、ラニナミビル群で罹病期間が短縮し有効性が示された。
Transcription factor mutations and congenital hypothyroidism: systematic genetic screening of a population-based cohort of Japanese patients
神奈川県の新生児スクリーニング集団を代表する永続性原発性先天性甲状腺機能低下症102例において、甲状腺転写因子遺伝子を系統的に解析した研究である。PAX8、NKX2-1、FOXE1、NKX2-5変異の頻度を明らかにし、集団レベルでの遺伝的原因の割合を評価した。
A homozygous mutation in the tight-junction protein JAM3 causes hemorrhagic destruction of the brain, subependymal calcification, and congenital cataracts
重篤な脳出血、脳室下石灰化、先天白内障を呈する近親婚家系を解析し、JAM3のホモ接合性変異を同定した研究である。血液脳関門のタイトジャンクション（tight junction）異常が本症候群の脳血管障害と白内障を引き起こす機序として示唆された。
A new Ehlers-Danlos syndrome with craniofacial characteristics, multiple congenital contractures, progressive joint and skin laxity, and multisystem fragility-related manifestations
特徴的顔貌、先天性多関節拘縮、進行性の関節・皮膚弛緩を呈する6例を長期観察し、新たなEhlers-Danlos症候群の臨床像を定義した研究である。皮膚・骨格だけでなく心血管、消化管、呼吸器など多臓器の脆弱性を伴う独立した疾患単位であることを示した。
2009
5 selected papersGATA6 mutations cause human cardiac outflow tract defects by disrupting semaphorin-plexin signaling
総動脈幹症患者でGATA6変異を同定し、その変異がSEMA3CおよびPLXNA2の転写活性化を障害することを示した研究である。患者遺伝学、転写解析、トランスジェニック解析から、GATA6–semaphorin/plexin経路が心臓流出路形成に重要であることを示した。
A truncating mutation of TRAPPC9 is associated with autosomal-recessive intellectual disability and postnatal microcephaly
近親婚家系の解析によりTRAPPC9のホモ接合性フレームシフト（短縮）変異を同定し、常染色体潜性知的障害と出生後小頭症との関連を示した研究である。TRAPPC9が神経発達に重要な分子であり、その機能喪失が非症候性知的障害の原因となることを示唆した。
Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency: identification and characterization of biallelic mutations and genotype-phenotype correlations in 35 Japanese patients
日本人PORD患者35例でPOR変異を詳細に解析し、遺伝子型と臨床表現型の対応を検討した研究である。代表的変異R457Hの組み合わせなどにより、骨格異常、性分化異常、副腎機能などの重症度が異なることを示した。
Genetics and biology of microcephaly and lissencephaly
小頭症と滑脳症の原因遺伝子および発生生物学的機序を概説した総説である。STILやTUBA1Aなどの原因遺伝子研究を通じ、細胞増殖、細胞骨格、神経移動などヒト脳発生の分子機構を整理している。
TSHR mutations as a cause of congenital hypothyroidism in Japan: a population-based genetic epidemiology study
新生児スクリーニング由来の永続性原発性先天性甲状腺機能低下症102例でTSHR変異を解析した集団ベース研究である。両アレル性TSHR変異は中等症〜重症例の4.3%を占め、p.R450Hの創始者効果（founder effect）が示唆された。
2008
5 selected papersHuman genetic factors and respiratory syncytial virus disease severity
RSV感染症の重症度に影響するヒト遺伝的要因について候補遺伝子研究を整理した総説である。自然免疫、炎症性サイトカイン、接着分子などの多型が検討されている一方、研究間の不一致やバイアスから大規模GWASの必要性を指摘している。
Comparison of the clinical effectiveness of oseltamivir and zanamivir against influenza virus infection in children
小児インフルエンザ患者においてオセルタミビルとザナミビル治療後の発熱期間を比較した研究である。A/H1N1、A/H3N2、B型のいずれにおいても両薬の解熱効果は概ね同等であった。
Effective and safe treatment with cyclosporine in nephrotic children: a prospective, randomized multicenter trial
頻回再発型ネフローゼ症候群の小児を対象に、シクロスポリン治療の有効性と安全性を前向き多施設ランダム化試験で評価した研究である。適切な血中濃度管理下で良好な再発抑制効果が得られ、小児における治療選択肢としての有用性を示した。
Effective and safe immunizations with live-attenuated vaccines for children after living donor liver transplantation
生体肝移植後の小児18例に選択基準を設けて生ワクチン計70回接種を行い、免疫原性と安全性を評価した研究である。麻疹・風疹では100%、水痘・ムンプスでは82%の初回抗体陽転率を得て、重篤な有害事象を認めず、適切に選択された症例では安全かつ有効であることを示した。
Nephrotic state as a risk factor for developing posterior reversible encephalopathy syndrome in paediatric patients with nephrotic syndrome
ネフローゼ症候群にPRES（可逆性後頭葉白質変性症）を合併した小児7例を解析し、発症時の臨床状況と危険因子を検討した研究である。6例がネフローゼ状態であり、腎機能障害を伴う例も多く、ネフローゼ状態自体がPRES発症リスクとなり得る可能性を示した。
2007
5 selected papersBDNF induces transport of PSD-95 to dendrites through PI3K-AKT signaling after NMDA receptor activation
若齢げっ歯類の視覚野ニューロンにおいて、BDNFがTrkB-PI3K-Akt経路を介してPSD-95の樹状突起への輸送を促進することを示した研究である。NMDAR刺激もBDNF依存的に同様のPSD-95輸送を誘導し、シナプス増強の分子機構を示している。
Lower clinical effectiveness of oseltamivir against influenza B contrasted with influenza A infection in children
小児のインフルエンザA型127例とB型362例において、オセルタミビル治療後の発熱期間を比較した研究である。インフルエンザB型では特に低年齢児で解熱までの時間が長く、ウイルスの薬剤感受性の低さが臨床効果低下に関与していることが示唆された。
Intact kinase homology domain of natriuretic peptide receptor-B is essential for skeletal development
著明な低身長を呈する患者にNPR2の新規ホモ接合性L658F変異を同定し、NPR-Bのkinase homology domain（KHD）の機能的意義を解析した研究である。この変異はCNP結合能を保つ一方でcGMP産生を消失させ、さらに野生型受容体に対してdominant-negative作用を示したことから、正常なKHDが骨格発育に必須であることが示された。
Age-dependent percentile for waist circumference for Japanese children based on the 1992-1994 cross-sectional national survey data
1992〜1994年の全国横断調査に参加した6〜18歳の日本人小児10,614例のデータを用いて、年齢別腹囲パーセンタイルを作成した研究である。海外基準との比較から、民族差だけでなく測定部位の違いが測定値に影響を与えることを示し、国際比較には測定法の標準化が必要であることを指摘した。
The p47 GTPases Iigp2 and Irgb10 regulate innate immunity and inflammation to murine Chlamydia psittaci infection
マウスChlamydia psittaci感染感受性の系統差を利用し、自然免疫に関わるp47 GTPase遺伝子群を同定した研究である。Iigp2やIrgb10などが感染抵抗性と炎症反応を調節することを示した。
2006
5 selected papersNeonatal management of trisomy 18: clinical details of 24 patients receiving intensive treatment
18トリソミーの新生児24例に積極的治療を行った際の臨床経過と生存率を後方視的に解析した研究である。集中的治療下では従来想定されていたより長期の生存が得られる例があり、家族への治療選択説明に有用な実臨床データを示した。
Phenotypic spectrum of CHARGE syndrome with CHD7 mutations
臨床的にCHARGE症候群と診断された24例を解析し、17例にCHD7変異を同定した研究である。CHD7変異陽性例の表現型スペクトラムを示し、遺伝子診断がCHARGE症候群の臨床評価に有用であることを明らかにした。
Extracellular signal-regulated kinase inhibition slows disease progression in mice with polycystic kidney disease
多発性嚢胞腎モデルpcyマウスでMAPKの発現を解析し、ERK阻害の治療効果を検討した研究である。ERK活性化は嚢胞上皮で亢進しており、MEK阻害薬により嚢胞形成と腎機能悪化が抑制された。
CXorf6 is a causative gene for hypospadias
尿道下裂を有する3例でCXorf6の異なるナンセンス変異を同定し、マウス相同遺伝子の胎児精巣での発現を確認した研究である。これらの所見からCXorf6が尿道下裂の原因遺伝子の一つであることを示した。
Effects of methylenetetrahydrofolate reductase and reduced folate carrier 1 polymorphisms on high-dose methotrexate-induced toxicities in children with acute lymphoblastic leukemia or lymphoma
小児急性リンパ性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫15例、計43コースの高用量メトトレキサート療法を対象に、MTHFRおよびRFC1遺伝子多型と毒性との関連を検討した研究。RFC1 80G>A多型のGアレル数が多いほど嘔吐が強い傾向を認めたが、他の毒性や血中メトトレキサート濃度との明確な関連は示されず、RFC1多型が個人差の一因となる可能性が示唆された。
2005
5 selected papersThe RNA-binding protein HuD regulates neuronal cell identity and maturation
HuD欠損マウスを用いて、RNA結合タンパクHuDが神経幹・前駆細胞の分化と成熟を制御する役割を解析した研究である。HuD欠損では神経分化が低下して幹細胞性が増加することから、HuDが神経細胞アイデンティティの確立に重要であることを示した。
Cytochrome P450 oxidoreductase gene mutations and Antley-Bixler syndrome with abnormal genitalia and/or impaired steroidogenesis: molecular and clinical studies in 10 patients
外性器異常やステロイド産生障害を伴うAntley-Bixler症候群の日本人10例でPOR遺伝子と内分泌所見を解析した研究である。POR変異による複数のP450酵素活性低下が、骨格異常と性分化異常を含む多様な表現型を説明することを示した。
Adverse effects of methylprednisolone pulse therapy in refractory Kawasaki disease
難治性川崎病に対するメチルプレドニゾロンパルス療法の有害事象を検討した臨床報告である。治療効果だけでなく副作用を踏まえた安全性評価と慎重な患者管理の必要性を示した。
Association of cryptorchidism with a specific haplotype of the estrogen receptor alpha gene: implication for the susceptibility to estrogenic environmental endocrine disruptors
停留精巣63例と対照群47例でESR1の15個のSNPおよびハプロタイプを比較した症例対照研究である。特定のAGATAハプロタイプが患者群で高頻度にみられ、エストロゲン様環境ホルモン（環境内分泌かく乱物質）への遺伝的感受性に関与する可能性を示した。
Mass vaccination of schoolchildren against influenza and its impact on the influenza-associated mortality rate among children in Japan
日本における学童集団インフルエンザワクチン接種の中止前後で、幼児の全死亡および肺炎・インフルエンザ死亡を長期時系列解析した研究である。集団接種中止後の1990年代にインフルエンザ関連の超過死亡が増加し、その後の幼児への接種普及に伴い減少したことを示した。
2004
5 selected papersERK and p38 mediate high-glucose-induced hypertrophy and TGF-beta expression in renal tubular cells
糖尿病ラット腎および高糖濃度に曝露した腎尿細管細胞でMAPK経路を解析した研究である。ERKとp38の活性化が高糖による細胞肥大とTGF-β発現を媒介し、糖尿病性腎障害に関与することを示した。
Protein-tyrosine phosphatase, nonreceptor type 11 mutation analysis and clinical assessment in 45 patients with Noonan syndrome
Noonan症候群45例でPTPN11変異と臨床所見を解析した研究である。約40%にPTPN11変異を認め、変異陽性例では肺動脈弁狭窄、心房中隔欠損、および血液学的異常が比較的多いことを示した。
Testicular dysgenesis without adrenal insufficiency in a 46,XY patient with a heterozygous inactive mutation of steroidogenic factor-1
副腎不全を伴わない46,XY性腺形成不全の成人1例で、SF-1のヘテロ接合性機能喪失変異を同定した症例報告である。機能解析からSF-1ハプロ不全が精巣形成障害を引き起こし得る一方、副腎機能は保持され得ることを示した。
Masked hypertension in children and young adults
診察室血圧が正常な6〜25歳の136例に携帯型血圧測定を行い、仮面高血圧の頻度を調べた研究である。11%に仮面高血圧を認め、特に男児で頻度が高いことから、小児期においても見逃されやすい病態であることを示した。
Genetic basis of developmental malformations of the cerebral cortex
大脳皮質形成異常の原因遺伝子と、神経前駆細胞増殖・神経細胞移動・軟膜表面維持などの発生過程を整理した総説である。分子遺伝学と画像診断の進歩により、類似表現型を生じる遺伝子群の機能的関連が明らかになってきたことを概説している。
2003
5 selected papersTbx1 is regulated by tissue-specific forkhead proteins through a common Sonic hedgehog-responsive enhancer
Tbx1上流のShh応答性エンハンサーとFox転写因子による制御を、マウス発生系で解析した研究である。Shh-Foxa/Foxc-Tbx1という転写制御経路が咽頭領域と大動脈弓の正常発生に重要であることを示した。
Critical regions for activation gating of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor
IP3受容体1の欠失変異体を作製し、IP3結合からCa2+チャネル開口に至るゲーティング機構を解析した研究である。N末端および内部の特定領域とC末端Cys2613が開口に必須であり、活性化を説明する5ドメインモデルを提唱した。
Unraveling the genetic and developmental mysteries of 22q11 deletion syndrome
22q11欠失症候群の遺伝学的背景と発生生物学的機序を概説した総説である。心臓・頭蓋顔面などの先天異常が生じる分子経路を、欠失領域遺伝子と発生モデルの知見から整理している。
Eye opening induces a rapid dendritic localization of PSD-95 in central visual neurons
視覚入力開始に伴う中枢視覚ニューロンのPSD-95局在変化を解析した研究である。開眼後数時間でPSD-95が樹状突起へ迅速に移動し、若齢期では持続的な視覚活動がその局在維持に必要であることを示した。
The lack of cyclin kinase inhibitor p27(Kip1) ameliorates progression of diabetic nephropathy
p27Kip1欠損マウスに糖尿病を誘発し、糖尿病性腎症の進展における細胞周期抑制因子p27の役割を解析した研究である。p27欠損では糸球体肥大やアルブミン尿が抑制され、p27が糖尿病性腎障害の進展に重要であることを示した。
2002
5 selected papersPTPN11 (protein-tyrosine phosphatase, nonreceptor-type 11) mutations in seven Japanese patients with Noonan syndrome
Noonan症候群の日本人21例でPTPN11を解析し、7例に6種類のヘテロ接合性ミスセンス変異を同定した研究である。PTPN11変異がNoonan症候群の主要な原因の一つであり、比較的まれな症状も同変異により生じ得ることを示した。
Influenza-associated encephalopathy in Japan
日本で報告されてきたインフルエンザ関連脳症の臨床像をまとめた総説である。高熱、けいれん、急速な意識障害を特徴とし、Reye症候群とは異なる病態で、両側視床壊死を示す例があることを概説している。
White coat effect and white coat hypertension in pediatric patients
6〜25歳の206例で診察室血圧と携帯型血圧を比較し、白衣効果と白衣高血圧の頻度を検討した研究である。高血圧群の47%が白衣高血圧であり、小児・若年層でも白衣効果が高頻度にみられることを示した。
The 22q11.2 deletion syndrome
22q11.2欠失症候群の臨床像、診療管理、ならびに発生学的・分子遺伝学的基盤を統合的に概説した総説である。心疾患、特徴的顔貌、胸腺低形成、口蓋異常、低副甲状腺機能症、学習障害など多彩な表現型とTBX1を含む欠失領域遺伝子の役割を整理している。
ERK and p38 MAP kinase are required for rat renal development
胎生15日目ラット後腎の器官培養系でERKおよびp38 MAPキナーゼを阻害し、腎発生への役割を検討した基礎研究である。ERKはネフロン形成に、p38は腎成長とネフロン形成の双方に必要であり、両経路が正常な腎発生に必須であることを示した。
2001
5 selected papersThe combinatorial activities of Nkx2.5 and dHAND are essential for cardiac ventricle formation
Nkx2.5とdHANDを同時に欠損させたマウス胚を解析し、両転写因子の心室形成における協調作用を検討した研究である。両因子が重複・相互作用する遺伝子経路を介して正常な心室発生を制御することを示した。
Molecular genetics of human microcephaly
ヒト小頭症の遺伝学的背景と、脳成長障害を生じる発生機序を概説した総説である。パターン形成、細胞増殖・生存・分化・成長の異常に関わる遺伝子群を整理し、小頭症の分子病態をまとめている。
GATA3 abnormalities and the phenotypic spectrum of HDR syndrome
HDR症候群の日本人9家系を対象にGATA3異常と臨床表現型を解析した研究である。欠失や新規変異を同定し、GATA3ハプロ不全がHDR症候群の主要機序である一方、三徴の発現には大きな多様性があることを示した。
SHOX haploinsufficiency and overdosage: impact of gonadal function status
SHOXハプロ不全および過剰による身長・骨格表現型と、性腺機能の影響を整理した総説である。SHOX欠失では中肢性低身長やMadelung変形がみられ、性腺機能が表現型の程度を修飾することを論じている。
Turner syndrome and Xp deletions: clinical and molecular studies in 47 patients
分子学的にXp欠失範囲を規定した47例で、Turner症候群の臨床所見と欠失領域の関係を解析した研究である。SHOX、リンパ浮腫関連領域、染色体不均衡の程度などが、低身長、四肢所見、軟部組織・内臓異常に寄与することを示した。
2000
5 selected papersDevelopmental roles of the steroidogenic acute regulatory protein (StAR) as revealed by StAR knockout mice
StAR欠損マウスを副腎皮質ホルモン補充で生存させ、各ステロイド産生臓器におけるStAR欠損の発達影響を解析した研究である。副腎・精巣・卵巣で進行性の脂質蓄積や機能障害が生じ、先天性リポイド副腎過形成の病態を再現することを示した。
The basic helix-loop-helix transcription factor, dHAND, is required for vascular development
dHAND/Hand2欠損マウスを用いて血管発生における役割を解析した研究である。血管間葉細胞の平滑筋細胞への分化と内皮細胞との相互作用が障害され、dHANDがVEGF関連経路を介して血管形成を制御することを示した。
A member of a gene family on Xp22.3, VCX-A, is deleted in patients with X-linked nonspecific mental retardation
Xp欠失をもつ男性15例の欠失マッピングから、非特異的X連鎖知的障害に関わる領域を約15 kbまで絞り込んだ研究である。その領域に存在するVCX-Aを候補遺伝子として同定し、Xp22.3の遺伝子量異常と知的障害との関連を示した。
Imprinting of human GRB10 and its mutations in two patients with Russell-Silver syndrome
Russell-Silver症候群58例でGRB10を解析し、ヒトGRB10の母由来アレル発現と2例のP95S置換を検討した研究である。GRB10がヒトでもインプリンティングを受け、母由来変異が成長障害表現型に寄与する可能性を示した。
Frequent association of 22q11.2 deletion with tetralogy of Fallot
Fallot四徴症を中心とする先天性心疾患症例で22q11.2欠失の頻度を検討した研究である。22q11.2欠失がFallot四徴症と高頻度に関連し、臨床遺伝学的評価の重要性を示した。
1999
5 selected papersSequence of neuron origin and neocortical laminar fate: relation to cell cycle of origin in the developing murine cerebral wall
マウス大脳皮質でごく短い時間幅に出生したニューロンを追跡し、出生時の細胞周期と最終的な皮質層運命の関係を解析した研究である。同じ細胞周期に由来するニューロンは出生場所や胚齢が異なっても類似した層運命を示し、細胞周期が層形成の時間的指標となることを示した。
A molecular pathway revealing a genetic basis for human cardiac and craniofacial defects
22q11欠失症候群にみられる心血管・頭蓋顔面異常の分子基盤として、dHAND依存性遺伝子UFD1Lに着目した研究である。マウス発生解析と患者遺伝学から、UFD1Lのハプロ不全が先天異常の形成に寄与する可能性を示した。
Mammalian ELAV-like neuronal RNA-binding proteins HuB and HuC promote neuronal development in both the central and the peripheral nervous systems
神経RNA結合タンパクHuBおよびHuCをPC12細胞などで解析し、これらが神経細胞への分化を促進することを示した研究である。RNA結合ドメインの機能が神経分化活性に必須であり、中枢・末梢神経系の発生に関与することを明らかにした。
Left-right axis malformations associated with mutations in ACVR2B, the gene for human activin receptor type IIB
左右軸形成異常の孤発例112例と家族例14例を対象にACVR2B遺伝子を解析し、ヒトの左右軸異常との関連を検討した研究である。ACVR2B変異を同定し、マウスで知られていたアクチビン（activin）シグナル異常がヒトの内臓左右性異常にも関与することを示した。
Characterization and mutation analysis of human LEFTY A and LEFTY B, homologues of murine genes implicated in left-right axis development
左右軸形成異常126例を対象にヒトLEFTY AおよびLEFTY Bを解析し、LEFTY Aにナンセンス変異とミスセンス変異を同定した研究である。マウスLefty1欠損と類似する表現型を示し、LEFTY異常がヒト左右軸形成異常の一因となることを示した。
1998
5 selected papersPhenotypic discordance in monozygotic twins with 22q11.2 deletion
同一の22q11.2欠失を伴いながらも著しく異なる臨床表現型を示した一卵性双生児2例の症例報告である。遺伝子欠失領域が同一であっても、環境因子や受精後のイベントが表現型の多様性に寄与することを示唆した。
Microphthalmia with linear skin defects syndrome in a mosaic female infant with monosomy for the Xp22 region: molecular analysis of the Xp22 breakpoint and the X-inactivation pattern
Xp22領域モノソミーのモザイクを有するmicrophthalmia with linear skin defects症候群（MLS症候群）の女児1例について、染色体切断点とX染色体不活化を分子解析した症例報告である。正常X染色体の不活化に伴うMLS遺伝子の機能的欠失が発症に寄与する可能性を示した。
Trapidil inhibits platelet-derived growth factor-stimulated mitogen-activated protein kinase cascade
培養ラット血管平滑筋細胞を用い、トラピジル（trapidil）がPDGF刺激性増殖シグナルに及ぼす作用点を解析した研究である。PDGF受容体近位のシグナルを大きく変化させずにRaf-1/MAPキナーゼ活性を抑制し、cAMP上昇などを介して細胞増殖を阻害することを示した。
A de novo missense mutation (R1623Q) of the SCN5A gene in a Japanese girl with sporadic long QT sydrome. Mutations in brief no. 140. Online
孤発性QT延長症候群の日本人女児において、心筋Naチャネル遺伝子SCN5Aの新規ミスセンス変異R1623Qを同定した症例報告である。この変異は健常な両親・兄弟および100人の対照には認められず、SCN5Aのde novo変異がQT延長症候群を引き起こしうることを初めて示した。
Timing for discontinuation of treatment with a long-acting gonadotropin-releasing hormone analog in girls with central precocious puberty. TAP-144SR CPP Study Group
中枢性思春期早発症の女児35例に長時間作用型GnRH誘導体（アナログ）を3〜5年間投与し、治療中止時期と成長予後を検討した研究である。骨年齢約12歳で身長SDSの改善が頭打ちとなることから、この時期が治療終了の一つの目安となることを示した。
1997
5 selected papersA gradient in the duration of the G1 phase in the murine neocortical proliferative epithelium
マウス発生期新皮質の増殖上皮細胞で細胞周期パラメータを測定し、発生に伴うG1期の長さを解析した研究である。新皮質内には外側から内側へ向かうG1期長の勾配が存在し、皮質領域の位置情報を形成する細胞学的機構となり得ることを示した。
HDR syndrome (hypoparathyroidism, sensorineural deafness, renal dysplasia) associated with del(10)(p13)
副甲状腺機能低下症、感音難聴、腎異形成を呈し、de novoの10p13欠失を認めた日本人女児の症例報告である。この所見からHDR症候群の責任遺伝子が10p末端〜p13領域に存在すると推定した。
Prader-Willi and Angelman syndromes: diagnosis with a bisulfite-treated methylation-specific PCR method
SNRPN領域のメチル化差を利用した重亜硫酸塩（bisulfite）処理methylation-specific PCR法を開発し、Prader-Willi症候群10例、Angelman症候群5例、対照群50例で検証した研究である。両疾患を迅速かつ低コストで鑑別でき、初期診断法として有用であることを示した。
Hepatic dysfunction in two sibs with Alström syndrome: case report and review of the literature
Alström症候群の同胞2例にみられた肝機能障害について、病理所見と既報例を合わせて検討した症例報告である。脂肪肝から肝硬変へと進行し得ることを示し、肝障害がAlström症候群の臨床徴候の一つである可能性を提示した。
Pulmonary dysfunction in neonatal SP-B-deficient mice
SP-B（サーファクタントプロテインB）欠損新生仔マウスの肺機能を評価し、周産期呼吸適応におけるSP-Bの役割を解析した研究である。ホモ欠損マウスでは肺膨張と酸素化が著しく障害され出生直後に死亡することから、SP-Bが空気呼吸開始に必須であることを示した。
1996
4 selected papersHepatocyte nuclear factor 3 activates transcription of thyroid transcription factor 1 in respiratory epithelial cells
肺上皮細胞においてHNF-3/forkhead因子がTTF-1遺伝子の転写を制御する機構を解析した研究である。HNF-3βがTTF-1プロモーターに結合して転写を活性化し、呼吸上皮の分化および遺伝子発現制御に関与することを示した。
Plasma free insulin-like growth factor I concentrations in growth hormone deficiency in children and adolescents
小児・思春期の成長ホルモン（GH）分泌不全症において、生物活性型とされる遊離IGF-I濃度を測定し、GH分泌状態との関連を検討した研究である。遊離IGF-IはGH分泌不全の評価において有用な指標となり得ることを示した。
Mental retardation in a boy with an interstitial deletion at Xp22.3 involving STS, KAL1, and OA1: implication for the MRX locus
精神発達遅滞を呈する14歳男児例でSTS、KAL1、OA1を含むXp22.3間質性欠失を同定し、既報家系と比較検討した症例報告である。欠失範囲の比較から、X連鎖性知的障害遺伝子座をDXS1060〜DXS1139間の約1.5 Mb領域へ絞り込んだ。
Sex determining gene on the X chromosome short arm: dosage sensitive sex reversal
X染色体短腕Xp21に存在すると考えられたdosage-sensitive sex reversal（DSS）遺伝子について、当時の知見を整理した総説。SRYが存在してもXp中部の活性型重複により性腺形成異常が生じうること、DAX-1などが候補遺伝子として挙げられていたことを解説している。
1995
5 selected papersGene structure and expression of human thyroid transcription factor-1 in respiratory epithelial cells
ヒトTTF-1遺伝子の構造と肺上皮における発現を解析した研究である。TTF-1が胎児期から気道上皮に発現し、出生後はII型肺胞上皮細胞などに局在することから、肺発生とサーファクタント恒常性維持への関与を示した。
Turner syndrome and female sex chromosome aberrations: deduction of the principal factors involved in the development of clinical features
Turner症候群および女性の性染色体異常における核型と臨床表現型との関係を整理した総説である。偽常染色体領域の成長関連遺伝子量、Y染色体関連因子、減数分裂時の染色体対合異常などが主要な表現型形成因子として提唱されている。
The free form of insulin-like growth factor I increases in circulation during normal human pregnancy
正常妊婦を妊娠初期19例、後期24例、非妊婦25例で比較し、血中遊離IGF-I、総IGF-I、およびIGFBP-3分解活性を測定した研究である。妊娠中は総IGF-Iが低い一方で遊離IGF-Iが上昇しており、妊娠関連IGFBP-3分解活性の亢進がその増加に関与する可能性を示した。
Chromosomal localisation of a Y specific growth gene(s)
Yq部分欠失をもつ非モザイク成人男性17例で欠失領域と身長を比較し、Y染色体特異的成長遺伝子の位置を検討した研究である。DYS11とDYS246で規定されるYq11領域の欠失が低身長と対応しており、この領域を候補領域として提示した。
Short stature in a girl with partial monosomy of the pseudoautosomal region distal to DXYS15: further evidence for the assignment of the critical region for a pseudoautosomal growth gene(s)
偽常染色体領域のDXYS15より遠位に部分モノソミーをもつ低身長女児1例を報告した症例報告である。既報の染色体異常例との比較から、偽常染色体領域の遠位部に成長関連遺伝子が存在するという仮説をさらに補強した。
1994
5 selected papersEfficacy of inactivated vaccine in preventing antigenically drifted influenza type A and well-matched type B
中等症から重症の小児喘息患者137例を対象に、不活化インフルエンザワクチンの有効性を前向き対照試験で評価した研究である。抗原変異（ドリフト）したA/H3N2型に対して高い予防効果を示した一方、B型、特に7歳未満の小児では効果が限定的であった。
Clinical utility of insulin-like growth factor binding protein-3 in the evaluation and treatment of short children with suspected growth hormone deficiency
低身長児を完全型GH分泌不全症59例、部分型49例、GH正常低身長103例に分類し、血清IGFBP-3の診断的有用性を検討した研究である。IGFBP-3は完全型GH分泌不全症の検出において高い感度を示す一方、部分型では限界があり、IGF-Iとの併用が診断や治療反応性の予測に有用であることを示した。
Immortalization of subpopulations of respiratory epithelial cells from transgenic mice bearing SV40 large T antigen
SV40 large T antigenを発現するトランスジェニックマウスの肺腫瘍から、呼吸上皮細胞の異なるサブポピュレーションを不死化細胞株として樹立した研究。CFTRやapolipoprotein Jを高発現する細胞群とサーファクタント蛋白を高発現する細胞群が区別され、CFTR依存性クロライド輸送やTNF-αによるCFTR発現誘導も確認された。
Testis determining gene(s) on the X chromosome short arm: chromosomal localisation and possible role in testis determination
X染色体短腕上に存在すると考えられる精巣決定関連遺伝子について、その染色体上の位置を検討した論文。精巣決定においてX染色体上の遺伝子が果たしうる役割について考察している。
Japanese type of spondylo-metaphyseal dysplasia
日本人1家系の5例（さらに1例が疑診）に認められた新しい型の脊椎骨幹端異形成症を報告した研究。高度の内反股、下肢長管骨の骨幹端変化、比較的軽度の上肢病変を特徴とし、扁平椎の程度には家系内でも差がみられた。
1993
3 selected papersSex chromosome aberrations and stature: deduction of the principal factors involved in the determination of adult height
性染色体異常で報告された成人身長を文献から集約し、身長決定因子を検討した研究である。偽常染色体領域およびY染色体上の成長関連遺伝子量と、染色体不均衡による成長不利益が成人身長を主に規定すると推論した。
Biological significance of atrial natriuretic peptide in the kidney
心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の腎作用について、体液調節、病態時の反応性、受容体・シグナル伝達、局所作用の観点から整理した総説である。心不全などの高ANP血症状態ではその重要性が増す一方、腎のANP反応性が低下する機序など未解明の課題について論じている。
Comparison between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF binding protein-3 (IGFBP-3) measurement in the diagnosis of growth hormone deficiency
正常小児309例、低身長小児99例、成長ホルモン欠損症73例で血清IGF-IとIGFBP-3を測定し、成長ホルモン欠損症の診断能を比較した研究。両者ともスクリーニングに有用で、特に10歳未満の古典的成長ホルモン欠損症ではIGFBP-3の感度が高かったが、部分型と正常低身長との鑑別能には限界があった。
1992
5 selected papersSex reversal in a child with a 46,X,Yp+ karyotype: support for the existence of a gene(s), located in distal Xp, involved in testis formation
46,X,Yp+核型を有し精巣形成を欠く日本人小児1例について、染色体再構成とSRYを含む分子遺伝学的解析を行った症例報告である。遠位Xp領域の重複およびY偽常染色体領域の欠失所見から、精巣形成に関与する遺伝子が遠位Xpに存在する可能性を提唱した。
Short stature in a girl with a terminal Xp deletion distal to DXYS15: localisation of a growth gene(s) in the pseudoautosomal region
低身長を呈する女児1例のX染色体再構成を解析し、DXYS15より遠位のXp末端欠失を同定した症例報告である。既報例との遺伝子型・表現型比較から、偽常染色体領域遠位部に成長に関与する遺伝子が存在すると推定した。
Comparison of adult height between patients with XX and XY gonadal dysgenesis: support for a Y specific growth gene(s)
既報のXX性腺形成不全27例とXY性腺形成不全27例の成人身長を比較した研究である。XY群はXX群より有意に高身長であり、Y染色体上に身長増加に寄与する成長関連遺伝子が存在する可能性を補強した。
Chromosomal localisation of a pseudoautosomal growth gene(s)
Xp22.3部分欠失をもつ日本人男児と母親を解析し、さらに偽常染色体領域部分モノソミー既報例との遺伝子型・身長相関を検討した研究である。DXYS20からDXYS15の領域が身長決定に関与する偽常染色体性成長遺伝子の重要領域である可能性を示した。
Impact of influenza virus infection as a cause of pediatric hospitalization
1989〜1990年のインフルエンザ流行期に小児病棟へ入院した244例を解析し、インフルエンザによる入院疾病負担を評価した研究である。53例（21.7%）がインフルエンザによる入院であり、その多くが基礎疾患のない幼児であったことから、大流行時の小児入院医療への影響が大きいことを示した。
1991
4 selected papersEEC syndrome (ectrodactyly, ectodermal dysplasia and cleft lip/palate) with a balanced reciprocal translocation between 7q11.21 and 9p12 (or 7p11.2 and 9q12) in three generations
EEC症候群を呈する祖父、父、娘の3世代3例に共通する均衡型7;9相互転座を報告した症例報告である。家族内で表現型と染色体異常が共分離したことから、転座切断点周辺をEEC症候群関連遺伝子座の候補領域として示した。
Cyclosporine promotes glomerular endothelin binding in vivo
ラットにシクロスポリンを投与し、糸球体エンドセリン受容体結合と循環エンドセリンの変化を解析した基礎研究である。シクロスポリンによる腎血流・濾過低下には、エンドセリン系の活性化と糸球体受容体結合の増強が関与する可能性を示した。
Down-regulation of endothelin-1 receptors by protein kinase C in streptozotocin diabetic rats
ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットの糸球体においてエンドセリン受容体とPKC活性を解析した基礎研究である。糖尿病では低親和性エンドセリン受容体が減少し、PKC阻害により回復したことから、異常なPKC活性化が受容体down-regulation（低下）と血管反応異常に関与することを示した。
Renal sympathetic nerves modulate glomerular ANP receptors and filtration
正常および水制限ラットで片側腎交感神経除神経を行い、糸球体ANP受容体と濾過機能を解析した研究である。水制限下では除神経によりANP受容体密度とcGMP応答が増大し、腎交感神経がANP受容体と糸球体濾過反応を調節することを示した。
1990
3 selected papersHoloprosencephaly associated with diabetes insipidus and syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone
全前脳胞症に中枢性尿崩症および抗利尿ホルモン不適切分泌症候群（SIADH）を併発した患者について、水・電解質調節異常を報告した症例報告である。視床下部・下垂体系の構造異常により、相反するバソプレシン分泌異常が生じ得ることを示した。
Oto-palato-digital syndrome, type II: evidence for defective intramembranous ossification
oto-palato-digital症候群II型の日本人男児1例について、臨床・画像・組織学的所見を検討した症例報告である。所見から膜内骨化の障害が本症の主要な骨格病態である可能性を示した。
The head circumference growth curve for Japanese children between 0-4 years of age: comparison with Caucasian children and correlation with stature
1940〜1980年に調査された0〜4歳の日本人小児42,392例の頭囲データを欧米小児と比較した研究である。日本人小児の頭囲は欧米小児より小さいが、その差の主因は日本人の平均身長の低さに関連していることを示した。
1989
4 selected papersRole of endogenous atrial natriuretic peptide in congestive heart failure
心筋梗塞によるうっ血性心不全ラットに抗ANP抗体を投与し、内因性心房性ナトリウム利尿ペプチドの腎作用を検討した研究である。ANPの中和によりナトリウム排泄が著減したことから、心不全時の高ANP血症がナトリウム貯留に拮抗して体液恒常性を維持する役割を持つことを示した。
The testicular lesion and sexual differentiation in congenital lipoid adrenal hyperplasia
先天性リポイド副腎過形成症の遺伝学的男性乳児1例において、精巣病理と性分化過程を検討した症例報告である。外性器は完全女性型であってもWolff管由来組織は発達しており、胎児期に一定量の精巣テストステロン産生が存在すること、また男性内性器と外性器で必要とされるアンドロゲン量が異なることを示した。
Lack of linkage between height and weight and age at menarche during the secular shift in growth of Japanese children
1900〜1986年の日本人小児の身長・体重データと初経年齢の既報調査を用い、成長の世代的変化と初経早期化の関係を解析した研究である。初経時の成人予測身長（成熟身長）に対する達成割合は約95%で安定しており、初経早期化は主として身体成長テンポの加速を反映していることを示した。
The cause of uremia in obstructed kidneys
尿路閉塞腎で尿毒症が生じる機序について、腎血流、糸球体濾過、尿細管機能、血管作動性因子などの知見を整理した総説である。閉塞に伴う腎機能低下を規定する複数の病態生理学的機序を概説している。
1987
1 selected papersThe physical growth of Japanese children from birth to 18 years of age. Cross-sectional percentile growth curve for height and weight
1980年の全国調査（約68万人）の身長・体重データを用いて、出生から18歳までの日本人小児における横断的パーセンタイル成長曲線を作成した研究である。数学的平滑化を用いて、当時の日本人小児の身体発育を適切に表現する基準曲線を提示した。
1986
1 selected papersProximal renal tubular acidosis in a child with type 1 glycogen storage disease
1型糖原病の6歳女児に高度の近位尿細管性アシドーシスと高リン酸尿症を合併した症例報告である。遠位尿細管障害を伴わず、糖原病に近位尿細管機能障害が合併し得ることを示した。
1985
1 selected papersPercutaneous transluminal angioplasty for renovascular hypertension
腎血管性高血圧の小児5例に経皮的血管形成術を施行し、12〜32か月間追跡した研究である。4例で血圧が正常化し1例でも改善が認められ、重篤な合併症を伴わず、小児の腎血管性高血圧に対する安全で有効な治療法であることを示した。