Eteplirsen続報
FDA・EMAの意地の張り合い？
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Sarepta デュシェンヌ型筋ジストロフィー薬の欧州承認が引き続き支持されず BioTodayニュースレター 2018年9月24日
Sarepta Therapeuticsのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）薬EXONDYS (eteplirsen) の承認が欧州医薬品庁（EMA）諮問委員会（CHMP）に引き続き支持されませんでした。CHMPは5月の会議で承認を支持せず、今回の再審査はSarepta社の求めに応じて実施されました。承認却下支持の判断に変わりはないとCHMPは言っています。
Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 17-20 September 2018
Lilly’s CGRP Emgality and Spark’s Luxturna win CHMP backing, as Sarepta’s Exondys misses
European regulators are locking the door on Sarepta’s Duchenne drug − but they aren’t throwing away the key
Sarepta Receives Negative CHMP Re-examination Opinion for Eteplirsen
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この「ドラッグ・ラグ」の意味は？
下記のEndpoint News (The FDA and the EMA go their separate ways on DMD: CHMP slaps down Sarepta but offers rival PTC an expanded market)を読む限りでは、eteplirsenとatalurenとは（五十歩百歩ではなく）「目糞鼻糞を笑う」関係にあるようだ。
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SareptaとPTCのデュシェンヌ型筋ジストロフィー薬の欧州待遇が米国とほぼ真逆 BioTodayニュースレター 2018年6月4日
米国での待遇とは対照的に、欧州医薬品庁（EMA）諮問委員会（CHMP）はSareptaのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）薬EXONDYS (eteplirsen) の承認は支持せず、PTC Therapeutics社のDMD薬Translarna（ataluren）についてはその対象年齢拡大の承認を支持しました。米国はSareptaのDMD薬を承認し、PTC社のほうの承認は何度か却下しています。Exondysは承認水準に至っていないとCHMPはSareptaに予め伝えており、今回の承認不支持は予想されていました。欧州でPTC社のTranslarnaは5歳以上の患者への使用が既に承認されていますが、今回CHMPは2歳〜5歳までの小児の使用も支持しました。
As Anticipated, Sarepta Receives Negative CHMP Opinion for EXONDYS？ (eteplirsen) to Treat Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Europe
CHMP Adopts Positive Opinion for the Expansion of the Translarna？ (ataluren) Label to Include Patients as Young as 2 Years of Age
Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 28-31 May 2018
The FDA and the EMA go their separate ways on DMD: CHMP slaps down Sarepta but offers rival PTC an expanded market
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And you, eteplirsen
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米国FDAが新薬承認時に課して完了した市販後試験の少なくとも1/3は未公表 BioTodayニュースレター 2018年5月28日
2009-2012年に承認した新薬に米国FDAが課した市販後試験はその計画や目的の公表が不十分なものが多いことが示されました。完了していて公表（報告や公開）が当然な65試験のうちおよそ1/3は公表されておらず、47 (72.3%) 試験は公表されていましたが、それらの7割ほど（32 /47試験、68.1%）は報告期限を過ぎてから公表されていました。
Postmarket studies required by the US Food and Drug Administration for new drugs and biologics approved between 2009 and 2012: cross sectional a
nalysis. BMJ 2018;361:k2031
再検討に必要なこと
「再検討を求める」だって？だったら、早く再検討に必要なデータを出せよ、オラオラ。第四相試験はどうなったんだよ、オラオラ。
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Sarepta社の筋ジス薬EXONDYS 51は承認に足る水準に至っていないと欧州が判断 BioTodayニュースレター 2018年5月4日
Sarepta Therapeuticsのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）治療薬EXONDYS 51 (eteplirsen) は承認に足る水準に至っていないと欧州医薬品庁（EMA）諮問委員会（CHMP）が判断しています。試験の対照が試験外データを頼りにしたものであることがCHMPの今回の判断の一因となっています。Sarepta社は再検討を求めると言っています。
Sarepta Therapeutics Announces First Quarter 2018 Financial Results and Recent Corporate Developments
Sarepta’s eteplirsen spurned as European regulators turn thumbs down on controversial Duchenne MD drug
Woodcockの開いた道
つまり、Eteplirsenの有効性検証なんて、全然やる気はないってこと。
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Sarepta ジストロフィンデータに基いてgolodirsenを今年中にFDA承認申請する BioTodayニュースレター 2018年3月14日
Eteplirsenに続くSarepta Therapeutics社のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）薬golodirsenが今年中に米国FDAに承認申請されます。DMD男児25人のPh1/2試験（Study 4053-101）で示されているジストロフィン増加作用に基いてgolodirsenを迅速承認しうるとFDAは言っています。進行中の第3相試験・Study 4045-301 (ESSENCE) をSarepta社は市販後試験と位置付けることをFDAに提案しています。FDAは段階的承認申請を受け付けると言っており、2018年4Q完了予定の長期動物毒性試験結果を含むその段階的承認申請は今年中に完了する見込みです。
Sarepta Therapeutics Announces Plan to Submit a New Drug Application (NDA) for Accelerated Approval of Golodirsen (SRP-4053) in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) Amenable to Skipping Exon 53
Sarepta plays nice with the FDA, sets out plans for second accelerated Duchenne pitch by year’s end
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Sareptaの次の筋ジス薬（2018/2/13追記）
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Sarepta 次の筋ジス薬のピボタル試験の英国での投与を重篤有害事象により中断 2018/2/12
EP Vantageの調べによると、Sarepta Therapeutics社のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）薬golodirsen（SRP-4053）の承認申請前の大詰め試験（ESSENCE）に参加している英国拠点が横紋筋融解症の発生を受けて治療を中断しました。
このプラセボ対照試験はgolodirsen投与群の他に別の実薬SRP-4045投与群もあり、今回の横紋筋融解症がどの投与患者で生じたのかを把握することが何はともあれ必要だろうとEP Vantageの記者は言っています。Sareptaは試験変更を提出して許可された後に英国での投与を再開する予定です。試験の盲検化は続いています。
Sarepta contains UK study halt, for now
Sarepta slips on U.K. golodirsen study halt but expects to get back on track
Sarepta halts its golodirsen Duchenne MD study in UK after patient experiences adverse event
Study of SRP-4045 and SRP-4053 in DMD Patients (ESSENCE). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02500381
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プラセボ対照なんてクソ食らえ (2016/10/31)
結局、第四相はプラセボ対照にならないんですね。その一方で早速保険支払い対象になっちゃう。もし有効性が明確な後発品が出てきたら、誰がどういう目に遭うんでしょうかね。
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筋ジス薬Exondys 51の承認に反対したFDA諮問委員がこれまでと今後を憂えている BioTodayニュースレター 2016年10月31日
Sarepta Therapeuticsのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）薬Exondys 51(eteplirsen)の米国FDA諮問委員会で承認に反対したハーバード大学の准教授Aaron Kesselheim氏と教授Lewis Avorn氏が同剤の試験デザインやデータの扱いを疑問視する見解を医学誌に発表しています。治療中に急速に悪化した患者2人を省いて解析したことは、残りの患者に有利に働いただろうと2人は言っています。
また、同剤の効果を確立するためにFDAが求めている追試はプラセボ対照である必要はなく、効果の程をどう判定するかは曖昧であり、予期せぬ安全性懸念でも生じない限り同剤を販売停止にする十分な裏付けは追試では得れそうにありません。
Backlash: Harvard experts fret over the fallout from FDA’s OK for Sarepta’s controversial Duchenne drug
FDA expert lashes out at 'worrisome' Sarepta approval in JAMA
Approving a Problematic Muscular Dystrophy Drug: Implications for FDA Policy. JAMA. Published online October 24, 2016. doi:10.1001/jama.2016.16437
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米国の大手保険会社がSarepta社の筋ジストロフィー薬を保険支払い対象とした BioTodayニュースレター 2016年10月28日
米国FDAに先月承認されたSarepta社のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）薬Exondys 51 (eteplirsen) が米国の大手保険会社Humanaの保険支払い対象薬となりました。保険対象はエクソン51読み飛ばしが効きうる変異を確かに有していて歩ける患者に限られます。
Medical and Pharmacy Coverage Policies
Humana to cover Sarepta's DMD drug with caveats
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参考
あんたの負けだよ，Woodcock
FDAから論文撤回勧告?ーeteplirsenを巡るドタバタ劇ー
株価と科学の関係
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