気が付き易いこともあり、初発症状としては最も頻度が高いものです。点状出血よりは指頭大〜の紫斑を呈することが多く、皮下硬節を触れる血腫を触れることもあり、palpable purpuraとも呼ばれます。新生児には出産時の大泉門の皮下血腫などが認められる場合もあります。

歩行を開始する1歳以降に認められることが多く、膝、足、肘関節の順に認められますが、どの関節にも起こり得ます。

関節の違和感、倦怠感などの前兆のあと、激しい疼痛、腫脹、熱感などとともに関節の可動域の制限が認められます。このため、血友病でない場合は経過観察で良いレベルの違和感などの前兆症状時に第VIII因子製剤の投与などを行う必要があります。

同一関節に出血を反復することで滑膜炎症や肥厚性変化が起こり関節軟骨が侵食破壊され次第に関節の変形、拘縮をきたし血友病性関節症にいたるため、現在の治療の目標は関節出血そのものを予防するものとなっています。

運動機能に影響を与えるほどの出血も珍しくなく、疼痛と腫脹が認められ、運動制限をきたします。コンパートメント症候群を合併する場合もあり、減張切開を施行する必要がある場合もあります。腸腰筋出血をきたす場合もあります。現在では稀ですが、偽腫瘍を形成すると、近くの骨融解を惹起する場合もあります。

致死的出血出血となることもしばしばありますので、早急な治療介入が必要です。硬膜外出血、硬膜下出血、くも膜下出血および脳実質内出血のどの出血も起こり得ます。外傷性の場合、受傷から発症までの期間が長いのも特徴です。

軽度の打撲でも発症します。進展は緩徐なことが多いのですが、重度の貧血を呈する場合もあります。

年長児や成人の重症症例に認められることがあります。特別な原因ははっきりしないことも多々あります。尿管内に形成された血餅のため、水腎症を合併する例もあります。このため血尿の治療ではトラネキサム酸の使用は推奨されていません。

稀な出血ですが、気道圧迫を起こし致死的な出血の一つであり、早期の地リュ介入が必要です。

歯肉出血や抜歯後止血困難、外傷時や術後の止血困難など様々な出血症状を呈します。また保因者を含め、女性の場合は月経過多や産後の出血なども認められる場合があります。

典型例で認められる初見で、重症血友病ではほぼ全ての症例でAPTTの延長が認められます。しかし中等症血友病では一部の症例ではAPTTの延長が基準値をわずかに超える程度の場合があり、軽症血友病ではAPTTが正常値を示す症例も稀ではありません。PTは正常でAPTTがわずかに延長している症例で精査なしに手術をし、止血困難に陥った例（後日血友病と判明）もあります。APTTが基準値を超えて延長している場合は血友病やその他の凝固因子欠損症の可能性を考えてください。

ループスアンチコアグラントおよび後天性血友病の鑑別のために施行してください。凝固時間が測定できる施設では特別な試薬がなくともAPTTの試薬さえあれば施行可能です。

多くの施設では外注検査と思われますが、確定診断には必須です。他の因子活性との比較になりますので、内因系凝固因子の同時測定を行った方が良いと考えます（次項目と関連）。

ただしV/VIII同時欠損症など複合因子欠損や肝機能低下などでは複数因子の低下があり得ます。

鑑別診断のために必要であると共に、治療時に因子の半減期にフォンビルブランド因子抗原量が影響するため、確認が必要です。

後天性血友病との鑑別に有用ですが、多くの場合、APTT補正試験で補正される場合はインヒビターは陰性と考えられます。

治療法が異なるので鑑別は必要です。各凝固因子の測定が必要です。

APTT延長延長が認められます。一般に出血傾向は呈さず、血栓傾向を呈することが多い病態ですが、時に出血傾向を呈する場合もあります。検査では補正試験で補正されないAPTT延長を認めます。無症状の症例も多く術前検査で偶然見つかる場合も多くあります。血友病では出血傾向、本病態では血栓傾向と反対方向のベクトルを示すため、術前検査などでAPTT延長を認める場合は血友病を含む因子欠損症かループスアンチコアグラントなのかの鑑別は重要です。

凝固第VIII因子に対する自己抗体が出現する病態です。一般に強い出血傾向を呈し、検査では補正試験で補正されないAPTT延長を認めます。

凝固第VIII因子の安定化因子であるフォンビルブランド因子の量的低下もしくは質的異常を呈する病態です。いくつかのタイプに分類されますが、中でもフォンビルブランド病type2Nは、血友病Aとの鑑別が極めて困難です。この病態では、フォンビルブランド因子の塩基変異のため、第VIII因子との結合能が低下しています。このため、第VIII因子の半減期が著明に短縮し、第VIII因子活性は低下しますが、フォンビルブランド因子の抗原量と活性（リストセチン小ファクタ活性）は正常で、血友病Aと同じ臨床所見を呈します。投与した第VIII因子の半減期を測定することで鑑別は可能です。