タイトル:
Application of epithelial lining fluid drug concentrations to MICi-Based PK/PD modeling of cefepime/nacubactam in a murine model of CPE pneumonia
著者:
Yuki Mizukami, Mishu Takahashi, Kenta Suzuki, Shaoqing Duan, Shintaro Ikegami, Takuma Muraishi, Natsuki Satake, Yuko Okamoto, Yuki Igarashi, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto
概要:
博士課程4年の水上雄貴君を中心に行った研究成果が、国際学術誌Journal of Infection and Chemotherapyに掲載されました。
本研究では、カルバペネマーゼ産生Enterobacteralesによる肺炎モデルを対象に、cefepime/nacubactam併用療法の有効性を肺上皮被覆液(epithelial lining fluid: ELF)中濃度に基づいて評価し、さらに瞬間的MIC (MICi) を用いたPK/PD解析を実施しました。
マウス肺炎モデルにおいて本併用療法は単剤と比較して有意に高い殺菌効果を示し、cefepime濃度がMICiを上回る時間 (T>MICi) が抗菌効果と強く相関することが明らかとなりました。
本研究は、感染局所濃度 (ELF) と動的感受性指標 (MICi) を組み合わせたPK/PD評価を肺炎モデルで初めて適用したものであり、βラクタム/βラクタマーゼ阻害薬併用療法の最適投与設計に貢献することが期待されます。
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