慶應義塾大学 薬学部 薬効解析学講座

Division of Pharmacodynamics / Keio University Faculty of Pharmacy

In vivo PK/PD研究

　抗菌薬の薬物動態学（PK）と薬力学（PD）の関係を評価することで、最適な用法・用量を決定する基盤となるのがPK/PD理論です。
　当研究室ではマウス感染モデルを用いたin vivo 試験により、臨床に直結するデータを創出しています。

主な研究テーマ

PK/PD解析による臨床投与設計

　抗菌薬の効果と安全性を最大限に引き出すためには、PK/PD評価が不可欠です。
　当研究室では、標準的なin vivo PK/PDモデルであるマウス大腿部感染モデルやマウス肺感染モデルを用いて、抗菌薬の有効性を規定する主要なPK/PDパラメータ（fAUC/MIC、fCmax/MIC、%fT>MIC）を解析しています。これらの知見から、臨床における至適用法・用量の設定を科学的根拠に基づいて評価し、既存薬の最適使用に応用しています。

新規マウス感染モデルの構築

　抗菌薬の評価をより臨床に近い条件で行うため、従来の感染モデルに加えて 骨髄炎モデルやClostridioides difficile 感染（CDI）モデルを新たに構築しました。これらの新規マウス感染モデルを活用することで、抗菌薬の有効性を多角的に評価し、臨床での治療戦略に直結するデータを創出しています。

併用時のPK/PD解析法の構築

　従来の最小発育阻止濃度（MIC）に基づく評価では説明が難しいβ-ラクタム系抗菌薬/β-ラクタマーゼ阻害剤併用療法に対し、瞬間的な阻止濃度を定義する MICi (instantaneous MIC) の概念を提唱しています。この新しい指標により、従来のPK/PDパラメータでは捉えきれなかった併用効果の定量化を可能にし、 新規薬剤の臨床評価や投与設計への応用を進めています。

主な関連業績

  1. Simulated achievement rate of β-lactams/nacubactam treatment in humans using instantaneous MIC-based PK/PD analysis.
    Yuki Igarashi, Kazuaki Taguchi, Yuki Enoki, Victor Tuan Giam Chuang, Kazuaki Matsumoto.
    Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2025;80(2):547-553. DOI
  2. Development of a pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation model for osteomyelitis and usefulness of tedizolid as an alternative to vancomycin against MRSA osteomyelitis.
    Xiaoxi Liu, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto.
    The Journal of pharmacy and pharmacology, 2024;77(2):291-298. DOI
  3. Differences in Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters of Tedizolid Against VRE and MRSA.
    Xiaoxi Liu, Sho Tashiro, Yuki Igarashi, Wataru Takemura, Nana Kojima, Takumi Morita, Marina Hayashi, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto.
    Pharmaceutical Research, 2023;40(1):187-196. DOI
  4. In vivo Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Profiles for Appropriate Doses of Cefditoren pivoxil against S. pneumoniae in Murine Lung-Infection Model.
    Yuki Igarashi, Nana Kojima, Wataru Takemura, Xiaoxi Liu, Takumi Morita, Yuki Mizukami, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Yuta Yokoyama, Tomonori Nakamura, Kazuaki Matsumoto.
    Pharmaceutical Research, 2023;40:1789-1797. DOI
  5. Fecal pharmacokinetics/pharmacodynamics characteristics of fidaxomicin and vancomycin against Clostridioides difficile infection elucidated by in vivo feces-based infectious evaluation models.
    Sho Tashiro, Kazuaki Taguchi, Yuki Enoki, Kazuaki Matsumoto.
    Clinical Microbiology and Infection, 2023;29(5):616-622. DOI
  6. Antimicrobial Efficacy Evaluations of Metronidazole against Clostridioides difficile Infection using Fecal Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analyses.
    Sho Tashiro, Kazuaki Taguchi, Yuki Enoki, Kazuaki Matsumoto.
    Pharmaceutical Research, 2023;40(7):1799-1806. DOI
  7. Development of an optimized and practical pharmacokinetics/pharmacodynamics analysis method for aztreonam/nacubactam against carbapenemase-producing K. pneumoniae.
    Yuki Igarashi, Wataru Takemura, Xiaoxi Liu, Nana Kojima, Takumi Morita, Victor Tuan Giam Chuang, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto.
    Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2023;78(4):991-999. DOI
  8. In vivo Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis of the Efficacy of the Cefepime/Nacubactam Combination Against β-Lactamase-Producing Enterobacterales based on the Instantaneous MIC Concept.
    Yuki Igarashi, Wataru Takemura, Xiaoxi Liu, Nana Kojima, Takumi Morita, Victor Tuan Giam Chuang, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto.
    Pharmaceutical Research, 2023;40:2423-2431. DOI
  9. Cefmetazole as an Alternative to Carbapenems Against Extended-Spectrum Beta-Lactamase-Producing Escherichia coli Infections Based on In Vitro and In Vivo Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Experiments.
    Wataru Takemura#, Sho Tashiro#, Marina Hayashi, Yuki Igarashi, Xiaoxi Liu, Yuki Mizukami, Nana Kojima, Takumi Morita, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Yuta Yokoyama, Tomonori Nakamura, Kazuaki Matsumoto. #Contributed equally.
    Pharmaceutical Research, 2021;38(11):1839-1846. DOI
  10. Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Evaluation of Flomoxef against Extended-Spectrum Beta-Lactamase-Producing Escherichia coli In Vitro and In Vivo in a Murine Thigh Infection Model.
    Sho Tashiro#, Marina Hayashi#, Wataru Takemura, Yuki Igarashi, Xiaoxi Liu, Yuki Mizukami, Nana Kojima, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Yuta Yokoyama, Tomonori Nakamura, Kazuaki Matsumoto. #Contributed equally.
    Pharmaceutical Research, 2021;38(1):27-35. DOI

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