Clostridioides difficile 感染症（CDI）研究
Clostridioides difficileは、世界的に高い脅威度レベルに分類されている薬剤耐性菌であり、下痢を主症状とするCDIの原因菌です。
各国の診療ガイドラインでは、フィダキソマイシンやバンコマイシンが第一選択薬とされていますが、その用法用量は経験則に基づく部分が多く、科学的根拠に乏しいのが現状です。そのため、治療の難渋やさらなる薬剤耐性菌出現が懸念されています。
主な研究テーマ
マウスCDIモデルの構築とPK/PD評価
通常の抗菌薬開発では、血中薬物濃度に基づいてPK/PD解析を行い、至適PK/PDパラメータとその目標値を決定します。しかしフィダキソマイシンやバンコマイシンは消化管からほとんど吸収されず、腸管内で直接C. difficileに作用するため、従来の血中PK/PD解析では評価が困難でした。
当研究室では、糞便中薬物濃度に基づく新たなPK/PD解析手法を構築し、フィダキソマイシンおよびバンコマイシンの最適な糞中PK/PDパラメータとその目標値を明らかにしました。さらに、CDI患者で標準量投与時に得られた糞中薬物濃度データと解析値をもとに、有効性が期待できるC. difficileのbreakpoint MICを導出しました。このbreakpoint MICは、臨床における抗菌薬選択に有用な基盤情報となります。
本成果は、CDIに対する難吸収性抗菌薬の適正使用を科学的根拠に基づいて支えるとともに、新規治療薬の開発促進にも寄与することが期待されます。
CDI再発予防効果の評価
CDIは再発率が高く、治療上の大きな課題となっています。当研究室では、マウスCDIモデルを用いた検討により、テイコプラニンが腸管内で十分な抗菌活性を示し、従来治療薬であるバンコマイシンと比較して、再発抑制に有効である可能性が確認されました。
この結果から、経口テイコプラニンはCDI再発予防の新たな治療選択肢となり得ることが示され、今後の臨床応用に向けた有望な候補薬と考えられます。
主な関連業績
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Oral teicoplanin administration suppresses recurrence of Clostridioides difficile infection: Proof of concept.
Yoko Tanaka, Sho Tashiro, Shintaro Ikegami, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto.
Anaerobe, 2023;84:102789. DOI -
Antimicrobial Efficacy Evaluations of Metronidazole against Clostridioides difficile Infection using Fecal Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analyses.
Sho Tashiro, Kazuaki Taguchi, Yuki Enoki, Kazuaki Matsumoto.
Pharmaceutical Research, 2023;40(7):1799-1806. DOI -
Optimal therapeutic recommendation for Clostridioides difficile infection in pediatric and adolescent populations: a systematic review and meta-analysis.
Sho Tashiro, Takayuki Mihara, Rikiya Okawa, Yoko Tanaka, Masaru Samura, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto, Yuka Yamagishi.
European Journal of Pediatrics, 2023;182(6):2673-2681. DOI -
Fecal pharmacokinetics/pharmacodynamics characteristics of fidaxomicin and vancomycin against Clostridioides difficile infection elucidated by in vivo feces-based infectious evaluation models.
Sho Tashiro, Kazuaki Taguchi, Yuki Enoki, Kazuaki Matsumoto.
Clinical Microbiology and Infection, 2023;29(5):616-622. DOI -
Oral fidaxomicin versus vancomycin for the treatment of Clostridioides difficile infection: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
Sho Tashiro, Takayuki Mihara, Moe Sasaki, Chiaki Shimamura, Rina Shimamura, Shiho Suzuki, Maiko Yoshikawa, Tatsuki Hasegawa, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto, Hiroki Ohge, Hiromichi Suzuki, Atsushi Nakamura, Nobuaki Mori, Yoshitomo Morinaga, Yuka Yamagishi, Sadako Yoshizawa, Katsunori Yanagihara, Hiroshige Mikamo, Hiroyuki Kunishima.
Journal of Infection and Chemotherapy, 2022;28(11):1536-1545. DOI -
Retrospective study of the efficacy and safety of metronidazole and vancomycin for Clostridioides difficile infection.
Kana Misawa, Osamu Iketani, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Shunsuke Uno, Yoshifumi Uwamino, Naoki Hasegawa, Kazuaki Matsumoto.
Journal of Infection and Chemotherapy, 2021;27(10):1407-1412. DOI -
Factorial Analysis of Clostridioides Difficile Colitis and Pseudomembranous Colitis Using JADER.
Risako Takaya, Kana Misawa, Sho Tashiro, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto.
BPB Reports, 2020;3(1):1-6. DOI -
Oral vancomycin versus metronidazole for the treatment of Clostridioides difficile infection: Meta-analysis of randomized controlled trials.
Yuki Igarashi, Sho Tashiro, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Kazuaki Matsumoto, Hiroki Ohge, Hiromichi Suzuki, Atsushi Nakamura, Nobuaki Mori, Yoshitomo Morinaga, Yuka Yamagishi, Sadako Yoshizawa, Katsunori Yanagihara, Hiroshige Mikamo, Hiroyuki Kunishima.
Journal of Infection and Chemotherapy, 2018;24(11):907-914. DOI