シュードウリジン
十分なスパイク蛋白を作らせるための免疫回避工作
勿論これはデマではありません。夢物語でもありません。「なあんだ、お前、偉そうなこと言ってて、そんなことも知らなかったのか」と大向こうから高笑いが聞こえてきそうな、正真正銘の公開情報です。
体内に存在する通常のmRNAは配列をなしている4つの核酸化合物の一つがウリジンであるのに対して、治療薬やワクチンとして開発されているmRNAはウリジンのかわりに修飾核酸（シュードウリジンやその他の誘導体）が使われています。尚、シュードウリジンはRNAの一つであるtRNA（トランスファーRNA）などの構成要素としてもともと体内にも存在します。
新型コロナウイルスワクチンのmRNAは、コロナウイルスの突起部分（スパイクタンパク質）のmRNAを投与すると、そのmRNAによりスパイクタンパク質が細胞内で生成され、結果それを攻撃する抗体が作られるという仕組みです。通常のmRNAですと自然免疫により減少し蛋白質が作られにくくなるところ、ウリジンを修飾核酸に置き換えたmRNAの場合この免疫機能を回避できるようになり、十分タンパク質が作られるようになります。（mRNA合成用原料のシュードウリジン ヤマサ醤油株式会社）
Aside from the delivery problem discussed above, therapeutic mRNA had at least two additional big challenges: 1) the in vitro transcribed (IVT) mRNA would be prone to nuclease degradation when injected into animals, and 2) the IVT mRNA would also lead to innate immunogenicity similar to what would happen when infected by a pathogen (Martinon et al., 1993; Hoerr et al., 2000). The answer to these problems came from a well-known RNA modification, pseudouridine (Ψ), which can be used to replace uridine in the IVT mRNA. It is demonstrated that Ψ can enhance RNA stability and, in the meantime, decrease anti-RNA immune response (Karikó et al., 2008). This Ψ-effect is
perhaps associated, at least in part, with the fact that Ψ is a naturally occurring modified nucleotide with unique chemical properties and that Ψ is also highly abundant and naturally widespread in virtually all RNAs of all cells (Song et al., 2020).
Both Pfizer-BioNTech and Moderna Therapeutics COVID-19 spike-encoding mRNA vaccines (both with more than 90% of efficacy against COVID-19 symptoms) contain modified Ψs (Nance and Meier, 2021).
（Pedro Morais, Hironori Adachi, Yi-Tao Yu. The Critical Contribution of Pseudouridine to mRNA COVID-19 Vaccines. Front Cell Dev Biol. 2021 Nov 4;9:789427. doi: 10.3389/fcell.2021.789427.）
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