CVOTsの不都合な真実
An Inconvenient Truth about CVOTS
血糖降下薬の心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trials (CVOTs) におけるHbA1c群間不均衡問題を論文にしました。
Imbalance in glycemic control between the treatment and placebo groups in cardiovascular outcome trials in type 2 diabetes.
The safety and efficacy of new hypoglycemic agents are potentially inflated because the participants in the placebo groups unexpectedly exhibited inferior glycemic control throughout the trial compared with the outcomes in the treatment groups. This imbalance may distort data interpretation and mask potential risks of the drugs. Re-analysis with adjustment for HbA1c concentrations would determine whether the results of these CVOTs were biased by the difference in glycemic control between the treatment and placebo groups and reveal potential effects of the test drugs independent of glycemic control.
対象としたのは12本のCVOTs。いずれもCVイベントをアウトカムとして非劣性を検証するデザインで、FDAのガイダンスに沿っただった。もちろん肝心要のHbA1cに群間不均衡が起きないよう、試験薬以外の血糖降下薬がオープンで追加できるようになっていた。ところが実際にはその群間不均衡が起きてしまった（原因は不明）。降圧薬同士のアウトカム比較試験で血圧の群間差が生じる（実例は知りませんが）のと同じ悪夢で、本来ならば失敗試験。最低でも不均衡を補正した結果を併せて報告しなければならない。なのに、なぜか補正した結果は12本のCVOTsのいずれにも見当たらない。という趣旨です。
この論文はMedscapeでも取り上げられました。Have the Blockbuster Diabetes Drug Trials Been Biased?
治験責任医師による意味不明（私の英語力不足？）のコメントも載っています。「これがリアルワールドエビデンス」「群間不均衡は些細なものでアウトカム評価には影響しない」→だったら補正した結果を示せばいいだけなのに。NEJMではAppendixにも語数制限があるとは寡聞にして存じません。
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