薬物除去に使用される薬剤

　急性中毒の処置に使われる薬剤についてまとめてみました。

　毒物を摂取した場合、除去する方法として１毒物の吸収を阻止する方法、２吸収された毒物を排泄する方法があります。

１毒物の吸収を阻止する方法

（1）催吐・・・毒物や過量の薬物を摂取して、3時間以上経過しておらず、未だ毒物が胃内に留まっていると思われるとき、嘔吐を起こして毒物の排除を試みます。水または牛乳を飲ませ、機械的にのどの奥を刺激して嘔吐させます。しかし、以下の場合は禁忌です。
(a)6ヶ月以下の乳児　(b)昏睡、痙攣、嘔吐反応のない意識鈍麻の患者　(c)酸、アルカリなど、腐蝕性物質を摂取している場合　(d)揮発性物質（ガソリン、石油等）及びこれらが樟脳、殺虫剤、金属などの溶媒として使用されている場合　(e)鋭利な固形物質を嚥下している場合

（2）胃洗浄・・・毒物服用後 4 時間以内ならば、胃洗浄で胃内の毒物を除去できる可能性はありますが、一般にそれ以上時間が経過していれば胃洗浄の適応とはなりません。洗浄液は、一般に微温湯または温めた生理食塩水を用いますが、特定の毒物の場合はそれに対応する洗浄液の選択が必要です（表１）。

表１　胃洗浄に使用する薬剤

一般名適応毒物名機序一般名適応毒物名機序

3 - 5%タンニン酸アルカロイド、ジギタリス、ストリキニーネ沈澱物生成 5 - 10%
デンプン液ヨウ素、ヨードチンキヨウ素分子吸着

1 - 2%重炭酸ナトリウム液アニリン系除草剤、リン化亜鉛剤、メタノール、接着剤、アセトン、メタアルデハイド毒物の分解防止 10%グルコン酸カルシウムフッ化水素、シュウ酸不溶性物質生成

0.01-0.02%過マンガン酸カリウムニコチン、エチレングリコール、ジエチルグリコール、アニリン毒物の破壊 0.2%アンモニア水
1-2%炭酸アンモニア水ホルマリンメテナミン（比較的無害な化合物）に変換

牛乳強酸、強ｱﾙｶﾘ等の腐蝕性毒物や重金属化合物胃粘膜保護
沈澱物生成 1%ヨウ化カリウムタリウム化合物不溶性物質生成

1%フェロシアン化カリウム銅化合物不溶性物質生成 1%硫酸マグネシウム･ナトリウム鉛化合物不溶性物質生成

5%エタノールナフタレン、樟脳の固形タイプのもの毒物溶解後、胃洗浄

（3）吸着・沈殿・・・毒物を吸着又は沈殿させることによって体内への吸収を抑制します（表２）。

表２　吸着・沈殿に使用する薬剤

一般名（商品名）適応毒物名使用量

活性炭（薬用炭）多くの毒物（シアン化物・鉱産・苛性アルカリにはあまり期待できない）大人40-60 g →水200ml
幼小児1 g / kg→水100-200ml

天然ケイ酸アルブミン
（アドソルビン）多くの毒物大人20-50 g →水200-500ml

〈陽イオン交換樹脂〉
ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（ケイキサレート）
ポリスチレンスルホン酸カルシウム（カリメート）パラコート･ジクワット･グアザチン
（その他陽イオン化している毒物に有効と思われる）大人 1 回10-30g→10-20%ソルビトール100ml

（陰イオン交換樹脂〉
コレスチラミン（クエストラン）ジギタリス製剤、テトラサイクリン等（腸肝循環する薬物で、陰イオンとなるもの）大人1 回 9 gを 1 日 2～3 回服用

（4）解毒剤・拮抗剤・・・ある毒物、薬物の中毒に対し、作用機序の面で特異的に拮抗したり、またはキレートをつくり解毒する薬剤です。薬剤の種類は多くありませんが、非常に効果的です。

表３　解毒剤・拮抗剤一覧

一般名（商品名）適応毒物名備考

硫酸アトロピン有機リン剤・カーバメート剤
（第一選択薬） ○PAMとの混注は避ける
○重症例では、思い切って大量を使用するか否かで予後を左右する

PAM注：プラリドキムヨウ化メチル
（パム）有機リン剤 ○特にパラニトロフェノール基をもつ有機リン剤には有効である

BAL注：ジメルカプロール
（バル）ヒ素・水銀・鉛・ビスマス・クロム・アンチモン（タリウム・コバルト・亜鉛・ニッケルカルボニル） ○鉄・カドミウム・セレン中毒には使用禁忌
○筋注のみ使用

D-ペニシラミン
（メタルカプターゼ）銅・水銀・鉛
（ヒ素・タリウム） ○食物の金属キレートを形成するため空腹時投与がよい
○ペニシリン系抗生物質に対して過敏症の既往歴のある患者には慎重に投与する

CaNa2EDTA
（ブライアン）鉛・カドミウム・クロム・ベリリウム・バナジウム・銅 ○Caイオンとの置換作用により水溶性の錯塩となり体外に毒物を排泄させる

メシル酸デフェロキサミン（デスフェラール）鉄 ○3価の鉄イオンと特異的に結合して安定なキレート化合物を形成して尿中へ排泄させる

チオプロニン
（チオラ）水銀化合物（銅、鉄、ヒ素など） ○体内で重金属と結合し、安定な錯化合物を形成する

アセチルシステイン
（ムコフィリン吸入液）アセトアミノフェン ○注射は投与禁止のため、経口投与のみ使用
○外用薬（吸入薬）を経口に使用

チオ硫酸ナトリウム
（デトキソール）シアン化合物
ヒ素化合物 ○解毒機構は無毒のチオシアン酸を生成することによる
○ヒ素性肝炎に対しては、コロイド性イオンを形成することによる

亜硝酸アミル
亜硝酸ナトリウム注シアン化合物 ○亜硝酸により生成されたメトヘモグロビンとシアンが強く結合し、結合した分だけシアンのチトクロムオキシダーゼに対する障害を減少させる

ビタミンK
（ケーワン、ケーツー）ワーファリン
クマリン系殺鼠剤 ○プロトロンビン時間を観察しながら4-8時間毎に1.5-10mgを筋注又は静注

ロイコボリンカルシウム注（ロイコボリン）メトトレキセート
ST合剤（バクタ） ○ロイコボリンはメトトレキセートの造血器に対する毒性を直ちに中和する

（5）下剤・・・腸内にある毒物をできるだけ早く体外へ排泄させ、毒物の吸収を減少させます。

表４　下剤薬一覧

一般名（商品名）適応毒物名使用方法

硫酸マグネシウムほとんど全ての毒物大人（30g→水200ml）
幼小児（0.5g/kg→水100-200ml）

クエン酸マグネシウム
（マグコロール）ほとんど全ての毒物大人250ml
幼少児 5ml / kg

75%w/vソルビトール液ほとんど全ての毒物大人250ml
幼少児 5ml / kg

２吸収された毒物を排泄する方法

（1）強制利尿・・・腎排泄型の毒物の場合、利尿をはかることにより排泄を促進させ毒物を排除します。乳酸加リンゲル（ラクテック）を500ml / hrずつ輸注し、尿量と血清電解質をチェックしながらフロセミド（ラシックス）あるいは20 %マンニトール300mlを適宜用います。必要に応じてドパミン（イノバン）を併用します。
　脂溶性で非イオン化状態の毒物は、受動的に細胞膜を通過するため、尿細管で排泄されても再吸収されるので、尿をアルカリ化または酸性化して毒物のイオン化を強め、細胞膜を通過しにくくし、再吸収を防ぐことができます。

　(a)アルカリ性強制利尿
　7 % 炭酸水素ナトリウム液（メイロン）20-50 ml を反復静注又は炭酸水素ナトリウム 3-12 g （分3-分4）を経口投与しながら生理食塩水 1 l 、続いて等量の 5 % ブドウ糖をそれぞれ 2 時間かけて注入します。血清K値が最低 4 mEq / l にならないように必要に応じて KCl を加えます。また、尿流量が注入量以下に低下したときは、水分過剰にならないようにフロセミド（ラシックス）を追加します（尿の pH 7-8）。

　(b)酸性強制尿
　ビタミンC 500-1000mgを1日4-6回静注、または5モル塩化アンモニウム（コンクライトA）20 mlを生理食塩水500mlに希釈して点滴静注します。1時間毎に血清電解質、K値、尿pH（pH 4-6）をチェックしながら利尿剤を用いて体液のバランスを保ちます。

表５　利尿pHと排泄毒物

アルカリ強制尿（酸性毒物）酸性強制尿（アルカリ性毒物）中性強制尿

フェノバール・ラボナ・アスピリン・ネルボン・ベンザリン・ポンタール・ボルタレン・スルピリンキニジン
アンフェタミンアルコール類
有機リン剤
その他

（2）血液浄化法・・・中毒起因物質がすでに吸収され、血液中に多量に移行してしまった後では、嘔吐、胃洗浄、強制利尿による体外への排泄効果は不十分です。このような事態には人工的手段によって血液から排除することが必要です。

表６　血液浄化法一覧

血液浄化法特徴

血液透析法（Hemodialysis: HD）最も普及している血液浄化法
小分子量の物質に対して有効
分子量300以上の物質の除去能低下

血液吸着法（Hemoperfusion: HP）信頼性が高い
活性炭により分子量300-5000を吸着
比較的微量で重篤な症状を示す物質の除去に有効

血液漉過法（Hemofiltration: HF）分子量1000-5000の中分子の漉過によい

血漿交換法（Plasma Exchange: PE）透析不可能な物質について新鮮凍結血漿やプラズマ製剤と入れ替える

血液交換法（Blood Exchange: BE）中毒患者がメトヘモグロビン血症に陥ったときにヘモグロビンを交換する意味で行う

（3）腹膜透析法（Peritoneal Dialysis: PD）・・・腹膜カテーテルを腹腔内に挿入し、灌流液を一定量（成人量 2 l、幼少児 200 ml 以下）を腹腔内にできるだけ速やかに（10 分以内に）注入し、一定時間（約30分）滞留させます。この操作を患者の意識が回復するまで反復します。
　循環動態の安定しない患者にも使用でき、手法も簡単という利点はありますが、効果は血液透析法、血液吸着法に比べかなり劣り、強制利尿程度といわれています。したがって、中毒起因物質が大量に吸収された重症患者は HD か HP の可能な施設に転送するとよいとされています。
（対象物質：アルコール、アンフェタミン、重金属、臭化物）

一般名	適応毒物名	機序	一般名	適応毒物名	機序
3 - 5%タンニン酸	アルカロイド、ジギタリス、ストリキニーネ	沈澱物生成	5 - 10% デンプン液	ヨウ素、ヨードチンキ	ヨウ素分子吸着
1 - 2%重炭酸ナトリウム液	アニリン系除草剤、リン化亜鉛剤、メタノール、接着剤、アセトン、メタアルデハイド	毒物の分解防止	10%グルコン酸カルシウム	フッ化水素、シュウ酸	不溶性物質生成
0.01-0.02%過マンガン酸カリウム	ニコチン、エチレングリコール、ジエチルグリコール、アニリン	毒物の破壊	0.2%アンモニア水 1-2%炭酸アンモニア水	ホルマリン	メテナミン（比較的無害な化合物）に変換
牛乳	強酸、強ｱﾙｶﾘ等の腐蝕性毒物や重金属化合物	胃粘膜保護沈澱物生成	1%ヨウ化カリウム	タリウム化合物	不溶性物質生成
1%フェロシアン化カリウム	銅化合物	不溶性物質生成	1%硫酸マグネシウム･ナトリウム	鉛化合物	不溶性物質生成
5%エタノール	ナフタレン、樟脳の固形タイプのもの	毒物溶解後、胃洗浄

一般名（商品名）	適応毒物名	使用量
活性炭（薬用炭）	多くの毒物（シアン化物・鉱産・苛性アルカリにはあまり期待できない）	大人40-60 g →水200ml 幼小児1 g / kg→水100-200ml
天然ケイ酸アルブミン（アドソルビン）	多くの毒物	大人20-50 g →水200-500ml
〈陽イオン交換樹脂〉ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（ケイキサレート）ポリスチレンスルホン酸カルシウム（カリメート）	パラコート･ジクワット･グアザチン（その他陽イオン化している毒物に有効と思われる）	大人 1 回10-30g→10-20%ソルビトール100ml
（陰イオン交換樹脂〉コレスチラミン（クエストラン）	ジギタリス製剤、テトラサイクリン等（腸肝循環する薬物で、陰イオンとなるもの）	大人1 回 9 gを 1 日 2～3 回服用

一般名（商品名）	適応毒物名	備考
硫酸アトロピン	有機リン剤・カーバメート剤（第一選択薬）	○PAMとの混注は避ける ○重症例では、思い切って大量を使用するか否かで予後を左右する
PAM注：プラリドキムヨウ化メチル（パム）	有機リン剤	○特にパラニトロフェノール基をもつ有機リン剤には有効である
BAL注：ジメルカプロール（バル）	ヒ素・水銀・鉛・ビスマス・クロム・アンチモン（タリウム・コバルト・亜鉛・ニッケルカルボニル）	○鉄・カドミウム・セレン中毒には使用禁忌 ○筋注のみ使用
D-ペニシラミン（メタルカプターゼ）	銅・水銀・鉛（ヒ素・タリウム）	○食物の金属キレートを形成するため空腹時投与がよい ○ペニシリン系抗生物質に対して過敏症の既往歴のある患者には慎重に投与する
CaNa2EDTA （ブライアン）	鉛・カドミウム・クロム・ベリリウム・バナジウム・銅	○Caイオンとの置換作用により水溶性の錯塩となり体外に毒物を排泄させる
メシル酸デフェロキサミン（デスフェラール）	鉄	○3価の鉄イオンと特異的に結合して安定なキレート化合物を形成して尿中へ排泄させる
チオプロニン（チオラ）	水銀化合物（銅、鉄、ヒ素など）	○体内で重金属と結合し、安定な錯化合物を形成する
アセチルシステイン（ムコフィリン吸入液）	アセトアミノフェン	○注射は投与禁止のため、経口投与のみ使用 ○外用薬（吸入薬）を経口に使用
チオ硫酸ナトリウム（デトキソール）	シアン化合物ヒ素化合物	○解毒機構は無毒のチオシアン酸を生成することによる ○ヒ素性肝炎に対しては、コロイド性イオンを形成することによる
亜硝酸アミル亜硝酸ナトリウム注	シアン化合物	○亜硝酸により生成されたメトヘモグロビンとシアンが強く結合し、結合した分だけシアンのチトクロムオキシダーゼに対する障害を減少させる
ビタミンK （ケーワン、ケーツー）	ワーファリンクマリン系殺鼠剤	○プロトロンビン時間を観察しながら4-8時間毎に1.5-10mgを筋注又は静注
ロイコボリンカルシウム注（ロイコボリン）	メトトレキセート ST合剤（バクタ）	○ロイコボリンはメトトレキセートの造血器に対する毒性を直ちに中和する

一般名（商品名）	適応毒物名	使用方法
硫酸マグネシウム	ほとんど全ての毒物	大人（30g→水200ml）幼小児（0.5g/kg→水100-200ml）
クエン酸マグネシウム（マグコロール）	ほとんど全ての毒物	大人250ml 幼少児 5ml / kg
75%w/vソルビトール液	ほとんど全ての毒物	大人250ml 幼少児 5ml / kg

血液浄化法	特徴
血液透析法（Hemodialysis: HD）	最も普及している血液浄化法小分子量の物質に対して有効分子量300以上の物質の除去能低下
血液吸着法（Hemoperfusion: HP）	信頼性が高い活性炭により分子量300-5000を吸着比較的微量で重篤な症状を示す物質の除去に有効
血液漉過法（Hemofiltration: HF）	分子量1000-5000の中分子の漉過によい
血漿交換法（Plasma Exchange: PE）	透析不可能な物質について新鮮凍結血漿やプラズマ製剤と入れ替える
血液交換法（Blood Exchange: BE）	中毒患者がメトヘモグロビン血症に陥ったときにヘモグロビンを交換する意味で行う