医薬品と喫煙の相互作用

　平成７年の国民栄養調査によると、わが国の成人喫煙率は男性 52.7 ％、女性 10.6 ％に達しています。喫煙は肺癌などの喫煙関連癌の発症頻度を高めるだけでなく、狭心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患、消化性潰瘍、脳血管障害等の危険因子になります。さらに、喫煙により様々な医薬品との間に相互作用が起こることも報告されています（下表）。

　タバコ煙にはニコチンをはじめとして 4,000 種以上の化学物質が含まれています。このうち「多環式芳香族炭化水素」と呼ばれる一群の化学物質は、肝臓の薬物代謝酵素であるチトクローム P450 1A（CYP1A）を誘導するため、この酵素を経由する薬物の代謝・排泄速度を増大させます。これまでに喫煙により代謝が亢進することが報告されている薬物としては、テオフィリン、フェナセチン、フレカイニド、三環系抗うつ剤（イミプラミン等）などがあります。臨床的にも、喫煙者がペンタゾシンによる鎮痛効果を得るためには、非喫煙者の1.4倍の投与量が必要である、ジアゼパム、クロルジアゼポキシドなどのベンゾジアゼピン系抗不安剤の作用が、喫煙により減弱するなどが報告されています。
　一方、インスリン依存性糖尿病（タイプ１型）患者がヘビースモーカーの場合、非喫煙者よりも15〜30％程度インスリンの必要量が多くなることが報告されています。詳しい原因は不明ですが、喫煙に伴う血管収縮により皮下からのインスリンの吸収が遅れることが原因の一つと推測されています。
　さらに、喫煙は経口避妊薬の心血管系への副作用のリスクを高めることが疫学的調査で明らかになっています。特に、35才以上で１日15本以上喫煙する女性でリスクが高くなります。
　その他、喫煙者ではヘパリンの半減期が短縮する、ビタミンＣ、Ｂ6、Ｂ12 の補給を多くする必要があるなどの報告がありますが、これらの原因について詳しい機構は明らかにされていません。