【フォンビルブランド病とは】

先天的にフォンビルブランド因子が量的に低下しているもしくは機能的に異常をきたしている遺伝性疾患です。フォンビルブランド因子は凝固第VIII因子結合し、その安定性に関与しており（このためフォンビルブランド因子は第VIII因子安定化因子とも呼ばれています）、フォンビルブランド因子が低下している病態では第VIII因子活性が低下しています。第VIII因子の安定可作用の他にも、フォンビルブランド因子は、コラーゲンとの結合や血小板との結合など様々な機能をもっており、血管外傷部位における凝固反応と血小板活性化とをつなぎ、止血反応の情報の統合を行う重要な因子です。このため、その低下や機能異常によって出血傾向を呈します。また、単純に抗原量が低下するのみならず、様々な機能異常症が報告さており、病型分類も複雑です。一般に抗原量も活性（多くの場合は血小板との結合能を見るリストセチンコファクター活性；RCoを測定しています）も低下しているType1およびType3と、抗原量は正常であるものの機能異常を合併しているType2とに分類されます。Type2はいくつかのサブクラスに分類されます。

【フォンビルブランド病の病型分類】

フォンビルブランド病はいくつかの病型に分類でき、病型特有の出血症状や臨床所見、並びに臨床検査値異常を呈します。しかし病型分類で判断に困る症例も多数あります（診断そのものに苦慮する症例もあります）。またフォンビルブランド病の分類は専門家の間でも最終的な結論は出ていません。下の表は一般的な分類になります。

病型		特徴
Type1		正常なフォンビルブランド因子の抗原量の低下
Type2	A	高分子マルチマーの欠落・低下
	B	血小板との親和性の上昇
	M	活性低下、高分子マルチマー存在
	N	凝固第VIII因子との結合能の低下
Type3		正常なフォンビルブランド因子の抗原量の著減(測定感度以下）

この他に血小板型と呼ばれるタイプもあります。この症例では血小板膜蛋白の異常でフォンビルブランド因子に対する親和性が上昇し、その結果、血漿中のフォンビルブランド因子が低下しフォンビルブランド病と似た病態を示します。フォンビルブランド因子そのものの異常ではないため正式にはフォンビルブランド病に分類しません。

【遺伝形式】

Typeによって遺伝形式が異なります。Type1およびtype2Aのほとんどと、type2Bおよびtype2Mの全ては常染色体優性遺伝の形式をとりますが、type2Nおよびtype3の全てと一部のtype1とtype2Aは常染色体劣性遺伝形式をとります。このため、血友病と異なり、男女の発症頻度は同じになります（ただし女性の場合は月経過多などによって診断にいたりやすい面があり、発見・診断比率は同じとは限りません）。

【臨床症状】

鼻出血、紫斑・皮下血腫、口腔粘膜出血、月経過多などの血小板の数的低下や機能異常症で認められる出血症状が、Type1や多くのtype2で認められます。血友病でしばしば認められる関節出血はtype3やtype2Nの一部で認められますが、type1やtype2A, B, Mではまれです。一方、type2Nでは軽症～中等症の、type3では中等症～重症の血友病と似た症状が認められます。

その他抜歯後止血困難や術後の止血困難なども認められ、抜歯後止血困難などで診断に至る例も少なくありません。

【検査所見】

PT正常、APTT延長


血小板数は正常です。ただしtype2Bでは血小板数の低下を認め、塗沫標本では引き終わりに凝集を認めます。

確定診断および病型分類のためには、フォンビルブランド因子抗原量、同活性、凝固第VIII因子活性などの測定が必要です。これらの検査所見については表にまとめています。

フォンビルブランド病 病型別の検査所見
病型		vWF活性	vWF抗原量	vWF比活性 (活性/抗原量)	vWF高分子 マルチマー	第VIII因子活性
Type1		低下	低下	≈1	低下	低下
Type2	A	低下	正常～低下	<0.3	低下	正常～低下
	B	低下	正常～低下	0.3-0.7	低下	正常～低下
	M	低下	正常～低下	<0.7	正常	正常～低下
	N	正常	正常	≈1	正常	低下
Type3		著減	著減	算出不能	著減	低下

vWF:フォンビルブランド因子。上記の表は典型的な場合の変化です。またフォンビルブランド因子高分子マルチマーを解析するマルチマー解析は保険適応はありません。

【治療】

【タイプ別の特徴】