Q: リチウムは毎食後服用しないといけないのでしょうか? 寝る前にまとめて服用しても、効果は変わりませんか？
A: リチウムは躁うつ病の予防療法の基本薬であり、長期に服用する薬であることから、これをどのように服用するかは大きな問題です。
リチウムは、血中半減期が10時間程度であることから、1日2〜3回に分けて服用するのが普通だと思われます。しかし、服用回数が多いと飲み忘れる危険も増えますし、職場で服用する手間なども考えると、服用回数は少ないに越したことはありません。
剤型が違うので、日本で使われているリーマスと直接比較することはできませんが、1日1回と1日2回の服用で、有効率に差はなかったという報告もあります(Muirら1989)。また、腎障害の副作用は、むしろ1日に1回服用の方が、複数回の服用よりも少ないと報告されています(Schouら1982)。これは、リチウムが腎臓にダメージを与えている場合、血中濃度が低下する期間があった方が回復しやすいためではないか、と解釈されています。一方、白血球増加の副作用については、1日1回投与の方が2回投与より多い(Abrahamら1992)という報告もあります。
血中半減期と違って、磁気共鳴スペクトロスコピー（7Li-MRS）で測定されたリチウムの脳内半減期は28〜48時間 (Renshaw ら1988、Plengeら1994)と報告されており、血中半減期にこだわらずに、投与間隔をもう少し開けても大丈夫ではないかと考えられます。
Plengeらは、むしろ、脳内濃度を維持しつつ血清濃度を下げることのできる、48時間間隔、すなわち2日に1回の服用が良いのではないか、と考え、検討しました。その結果、最初の研究では2日おきにすると、1日1回より再発が多いとの結果でしたが、2つめの研究では差がないという結果でした。彼らは、これら2つの研究の結果の違いについて、前者の研究では血中濃度(最終服薬後12時間)を0.7mMとやや低めに保っており、後者の研究では0.8mM以上に保つようにした、という違いであろうと解釈しています。
これらの結果を総合しますと、血中濃度が0.8mM以下の場合は、やはり2日に1回よりは1日に1回の方が良く、1日2回と1日1回の間では、大差ないと考えられます。
こうしたことから、飲みやすさという点を考えると、1日1回寝る前という服用が最も良いのではないかと思われます。
1) Muir
A, Davidson R, Silverstone T, Dawnay A, Forsling ML. Two regimens of lithium
prophylaxis and renal function. Acta Psychiatr Scand. 1989
Dec;80(6):579-83.
2) Renshaw
PF, Wicklund S. In vivo measurement of lithium in humans by nuclear magnetic
resonance spectroscopy. Biol Psychiatry. 1988 Mar 1;23(5):465-75.
3) Plenge
P, Stensgaard A, Jensen HV, Thomsen C, Mellerup ET, Henriksen O. 24-hour
lithium concentration in human brain studied by Li-7 magnetic resonance
spectroscopy. Biol Psychiatry. 1994 Oct 15;36(8):511-6.
4) Schou
M, Amdisen A, Thomsen K, Vestergaard P, Hetmar O, Mellerup ET, Plenge P,
Rafaelsen OJ. Lithium treatment regimen and renal water handling: the
significance of dosage pattern and tablet type examined through comparison of
results from two clinics with different treatment regimens. Psychopharmacology
(Berl). 1982;77(4):387-90.
5) Abraham
G, Delva N, Waldron J, Lawson JS, Owen J. Lithium treatment: a comparison of
once- and twice-daily dosing. Acta Psychiatr Scand. 1992 Jan;85(1):65-9.
6) Jensen
HV, Plenge P, Mellerup ET, Davidsen K, Toftegaard L, Aggernaes H, Bjørum N.
Lithium prophylaxis of manic-depressive disorder: daily lithium dosing schedule
versus every second day. Acta Psychiatr Scand. 1995 Jul;92(1):69-74.
7) Plenge P, Amin M, Agarwal AK, Greil W, Kim MJ, Panteleyeva G, Park JM, Prilipko L, Rayushkin V, Sharma M, Mellerup E. Prophylactic efficacy of lithium administered every second day: a WHO multicentre study. Bipolar Disord. 1999 Dec;1(2):109-16.