大学の業務は、臨床、教育、そして研究という三本柱から成り立ちますが、当科では、研究も活発に行っております。

低侵襲手術研究グループ（岩中教授担当）は、動物資源研究領域棟に実験設備を設置し、家兎を用いた小児内視鏡手術研究およびトレーニングプログラムを開始しました。さらに、ロボット技術を利用して、胆道閉鎖症に対する葛西手術を可能とする、小児専用の腹腔鏡併用ロボッティクサージェリーシステムの開発プロジェクトがおこなわれています。現在、多機能な3mm径の鉗子作成に取り組んでいます。また、最新のNOTES（Natural Orifice Trans luminal Endoscopic Surgery)を用いたLong-Gapタイプの食道閉鎖症の手術法を開発しています。

腸管免疫研究グループ（金森准教授担当）は、プロバイオティックス・シンバイオティックスを用いた小児消化管機能賦活療法を世界に先駆けて開始しました。現在、臨床的効果について研究しています。

再生医療研究グループ（古村講師担当）は、ティッシュエンジニアリング部に小児再生医療研究室を設立し、気管狭窄症の治療を臨床応用するために、動物実験のみならず、ヒト再生軟骨の研究を行っています。また、さらに、当院産婦人科から供給される羊水細胞による幹細胞を分化実験が行っています。

腫瘍研究グループ（小高助教担当）は、分子生物学的手技により解析された因子の中からGlypican-3という膜結合型糖蛋白に注目し、さまざまな小児腫瘍での発現を検索しています。現在、腫瘍の免疫組織学的研究によりGlypican-3は特定の腫瘍に発現し、また腫瘍内微小な未熟成分や悪性成分にも発現することが明らかとなってきています。今後は、腫瘍マーカーとしての血中濃度測定や画像診断への応用、また微小病変の治療などの有用性について検討します。

大学院生からの研究室紹介

１．「男児高位鎖肛に対する腹腔鏡補助下高位鎖肛根治術の術後排便機能と晩期合併症に 関する多施設共同研究」 東京大学小児外科は，直腸肛門奇形研究会が主体となって行っている「男児高位鎖肛に対する腹腔鏡補助下鎖肛根治術の術後排便機能と晩期合併症に関する多施設共同後ろ向き研究」に参加しています。 本研究は、近年一部施設で行われるようになりつつある腹腔鏡補助下高位鎖肛根治術に関して、術後成績が従来行われてきた術式と比べて良いのか、また、独特の合併症はないのかを調査することを目的としています。正確なデータを把握するためにはより多くの症例を集計する必要があることから、全国の小児外科施設に参加を呼びかけ、2010年5月時点で33施設が参加しています。本研究の対象は、2000年から2006年の間に東京大学小児外科で根治手術を受けた男児高位鎖肛症例です。対象症例のカルテやすでに施行済みの各種検査（直腸肛門内圧検査、MRI、排尿時膀胱尿道造影、超音波など）の情報を集計し、分析します。よって、本研究の対象に該当したからといって新たな検査を求められることは決してありません。 本研究への参加は強制ではありません。いつでも辞退が可能であり、辞退したからといって不利益を被ることは全くありませんので、参加辞退を希望される方は主治医の先生に申し出てください。また、どのような情報が登録されたのかを知りたい方も、主治医の先生に申し出てください、閲覧することが可能です。なお、本研究で扱われる全ての情報は、匿名化された後、集計、分析されますので、提供された情報から各個人が特定されることはございません。 担当者名：岩中　督、石丸　哲也 TEL：03-5800-8671 FAX：03-5800-5104 2010年6月28日

２．「小児外科疾患の包括的後ろ向き観察研究」について 目的 小児外科では、新生児から、乳幼児、小学生、中学生までの、外科疾患を対象に診療しています。小児の外科疾患は、先天性の奇形や障害、乳幼児の肺や胃腸、肛門の病気、臍・鼠径ヘルニア、良性および悪性の腫瘍、外傷などと多岐にわたります。お子様には術後に長い人生があるため、将来の人生を考えた上での手術を行い、術後の機能や成長、傷の跡も含めて、長い期間にわたり、フォローアップしていく必要があると考えています。こどもは大人のミニチュアではなく、からだが小さいというばかりでなく、からだの機能が多くの点で未熟である上に、病気の種類が大人と大きく異なるため、こどもの病気や手術には、成人領域の内科・外科とは異なる専門的な知識や技術が必要です。従って、小児外科領域の疾患の診断法・治療法の開発は医学的、また医療経済上も急務の課題であり、これらの目的を達成するためには、様々な臨床研究が必要であります。とりわけ易学的にも臨床的にも、ここの症例を詳細に解析・検討することが、今後の診断・治療法の確立のために重要であると考えられます。そこで本研究は、当科を受診（外来・入院含む）した小児外科疾患の患児を対象として、臨床診断・病理診断などをもとに、検査所見・臨床経過・治療法の有効性や合併症、副作用を検討する包括的臨床研究を行い、今後の小児外科疾患の診断・治療法の確立に役立てることを目的としています。 対象 調査期間は1975年〜承認日までの間に当科で外来または入院で診療を行ったお子様です。 対象のお子様は約20,000人の予定であります。調査期間は、承認日から5年間の予定です。 方法・研究が行われる機関・実施場所 カルテ･診療情報･検査結果を閲覧しながら､個人時報を除いた診療内容を調査票に記入します｡この時点で患者様の匿名化は完了し､患者識別情報が含まれないデータのみが用いられます｡研究者は､東京大学医学部附属病院内においてデータの集計･統計解析を実施します｡ 研究における倫理的配慮について 研究は直接患者様に介入する研究ではなく､患者様の健康･生命に直接影響を及ぼさず､費用もかかりません｡また､新たに人体から採取された試料は用いず､患者様を特定できるデータも必要としません｡ 研究への参加・不参加について ご自身のデータが観察研究に用いられることに同意されない場合は､研究代表に御連絡下さい｡また､研究に同意されなくても､今後お子様の病気の治療を続ける上で不当な扱いを受けることは決してありません｡ 担当者名：岩中　督、古村　眞 TEL：03-3815-5411 FAX：03-5800-5104 2010年3月7日

３．「新規癌胎児抗原glypican3の小児固形腫瘍における組織発現と血中動態研究」について 東京大学医学部附属病院小児外科にて小児固形腫瘍に対する生検または摘出術を受けられた患者様、ならびに患者様のご家族、ご遺族の方々へ 近年、免疫学的研究が急激な進歩を見せており、腫瘍特異的抗原に対する抗原抗体反応を用いた腫瘍マーカーの開発が進められています。その一つが新規癌胎児抗原Glypican3であり、主に肝細胞癌における組織発現及び血液中の発現が確認されています。もし、このGlypican3が小児固形腫瘍においても組織及び血液中の発現が認められ、腫瘍マーカーとして有効であるなら、将来的には小児固形腫瘍の早期発見・早期診断にきっと役立つようになることでしょう。 東京大学医学部付属病院小児外科では、小児固形腫瘍の診断法の開発に向けて、1990年より診療上の理由で切除された腫瘍組織及び血液検体を集積してきました。本研究の目的は、種々の小児固形腫瘍の腫瘍組織及び血液中にGlypican3抗原が発現するかどうかを調べることです。 研究の概要は以下の通りです。 1990年から2008年の18年間に診療上の理由で生検あるいは摘出された小児固形腫瘍（神経芽腫、腎芽腫、肝芽腫、胚細胞腫瘍、横紋筋肉腫）のうち当科で保存してある腫瘍組織及び血液検体を用います。まず腫瘍組織をGlypican3抗体で免疫組織染色して、Glypican3抗原の発現を解析します。もし腫瘍組織においてGlypican3の発現が見られた場合には、血液検体を用いて、Glypican3の抗原抗体反応を用いたELISA法により、血液中のGlypican3抗原の発現を解析します。 研究協力に際して、患者様およびご家族に新たな負担は一切生じません。 研究参加の拒否のご要望がございましたら、データの研究利用は控えさせていただきますので、大変お手数ではございますが、下記連絡先までご一報お願い申し上げます。なお、研究にご協力いただけなかった場合や開始後に中止された場合でも一切の不利益を受けることがありませんので、この点も併せてご理解いただけますよう、お願い申し上げます。 データは、匿名化された後、まとめて統計的に解析しますので、プライバシーは保護され、発表の際などに個人情報が表に出ることは絶対にありません。 今後の小児固形腫瘍の早期発見・早期診断を可能にするため、本研究のデータ利用にご理解をいただければ大変ありがたく存じます。なお、2010年12月31日までにご連絡がなかった場合は、ご同意いただけたものとして解析を開始いたしますが、その後でもご連絡いただければ解析対象から除外させていただきます。 担当者名：金森　豊、小高　哲郎 TEL：03-3815-5411 FAX：03-5800-5104

４．「総排泄管残存症における生殖機能の実態調査：生殖機能保持・向上のための治療指針の作成に向けて」について 背景と目的 総排泄管残存症（総排泄孔遺残症）は、発生頻度は低いですが、排泄能、生殖機能に支障を来たし、ひいては精神面にも多大な影響を与える病気です。これまで、排泄能に関しては、術式の改良などから患者様のQOLは徐々に改善してきました。しかし、女性の患者様の、思春期以降の生殖内分泌機能障害、精神面への対策はいまだ十分とはいえません。さらに、妊娠・出産に至る例はごく稀です。その理由の一つとして、病気の希少性ゆえに系統的調査が行われてこなかったことから、この病気の類型ならびに手術の方法が、婦人科疾患や生殖内分泌機能異常とどのように関連するかが不明であることがあげられます。 この問題に対処するために、東京大学小児外科、女性診療科・産科では、平成22年度厚生労働省難治性疾患克服研究事業の一環として、表題の研究を行うこととしました。この研究はこの病気におかかりの患者様の数、治療法の実態把握、長期予後調査、精神面の問題の拾い上げなどを全国規模で行う本邦で初めての試みであり、この病気の治療指針の確立に役立てることを目的とします。この研究活動の基礎となるのが、実際に当院を受診された患者さまの診療録(カルテ)の情報です。患者さまの診療録に記録されている各種の臨床情報、検査結果、治療内容と経過などの情報は、病気の治療指針の確立のために大変貴重なものです。そこで、東京大学女性診療科・産科、小児外科では、過去に受診された患者さまを対象として、診療録に記載されている情報を解析し、患者さまの診療に役立つ情報を取得し、医学の発展に貢献したいと考えています。 対象 1980年から現在までに東京大学医学部附属病院小児外科・産婦人科・女性診療科・産科・女性外科（2001年までは東京大学医学部附属病院分院産婦人科も含む）を受診された患者様の診療録を研究の対象といたします。なお、現時点(2010年11月)時点で月経開始に至っていない方は対象に含まれません。 方法 診療記録を閲覧しながら、患者様の個人情報を排除して、別の番号で匿名化し、病歴、検査所見、治療内容、臨床経過などの医学情報を調査票に記入し、各種の統計的解析を行います。研究者は東京大学医学部附属病院内において解析を実施します。 研究における倫理的配慮について 本研究では、氏名・生年月日・住所・電話番号・ID番号などの個人情報はすべて匿名化されてから解析されますので、個人情報が漏れることはありません。研究成果は、医学の発展のために学会発表や学術論文発表などをさせていただくことはありますが、その際も個人の特定が可能な情報はすべて削除いたします。また、研究対象に該当するか否かにより、実際の診療内容に影響することはありませんし、研究にご協力いただけない場合でも診療上の不利益を受けることはありません。なお、費用は厚生労働省難治性疾患克服研究事業より支給される研究費で行います。 このような診療録情報の利用にご承諾いただけない患者様は、お手数ですが、下記の連絡先までお願いいたします。 担当者名：金森　豊、寺脇　幹 TEL：03-5800-8671 FAX：03-5800-5104

低侵襲手術研究グループ Iwanaka T, Kanamori Y, Sugiyama M, Komura M, Tanaka Y, Kodaka T, Ishimaru T. Laparoscopic fundoplication for gastroesophageal reflux disease in infants and children. Surg Today. 2010 May;40(5):393-7. Epub 2010 Apr 28. Iwanaka T. [Detailed statement of surgical procedure]. Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2010 Mar;111(2):73. Ishimaru T, Kitano Y, Uchida H, Kawashima H, Gotoh C, Satoh K, Yoshida M, Sugita A, Iwanaka T. Growth spurt-related recurrence after Nuss procedure. J Pediatr Surg. 2009 Aug;44(8):E13-6. Iwanaka T. [Postgraduate training and specialty certification systems in pediatric surgery in Japan]. Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2009 May;110(3):128-32. Japanese. Uchida H, Iwanaka T, Kitano Y, Kudou S, Ishimaru T, Yotsumoto K, Gotoh C, Yoshida M. Residual fistula after laparoscopically assisted anorectoplasty: is it a rare problem? J Pediatr Surg. 2009 Jan;44(1):278-81. Iwanaka T. Technical innovation, standardization, and skill qualification for pediatric minimally invasive surgery in Japan. J Pediatr Surg. 2009 Jan;44(1):36-42. Iwanaka T. [Present and future treatment of esophageal atresia]. Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2007 Nov;108(6):329-32. Japanese. Iwanaka T, Kawashima H, Uchida H. The laparoscopic approach of neuroblastoma. Semin Pediatr Surg. 2007 Nov;16(4):259-65. Kudou S, Iwanaka T, Kawashima H, Uchida H, Nishi A, Yotsumoto K, Kaneko M. Midterm follow-up study of high-type imperforate anus after laparoscopically assisted anorectoplasty. J Pediatr Surg. 2005 Dec;40(12):1923-6. Iwanaka T, Uchida H, Kawashima H, Nishi A, Kudou S, Satake R. Complications of laparoscopic surgery in neonates and small infants. J Pediatr Surg. 2004 Dec;39(12):1838-41. Iwanaka T, Arai M, Kawashima H, Kudou S, Fujishiro J, Imaizumi S, Yamamoto K, Hanada R, Kikuchi A, Aihara T, Kishimoto H. Endosurgical procedures for pediatricsolid tumors. Pediatr Surg Int. 2004 Jan;20(1):39-42. Epub 2003 Iwanaka T, Arai M, Yamamoto H, Fukuzawa M, Kubota A, Kouchi K, Nio M, Satomi A, Sasaki F, Yoneda A, Ohhama Y, Takehara H, Morikawa Y, Miyano T. No incidence of port-site recurrence after endosurgical procedure for pediatric malignancies. Pediatr Surg Int. 2003 May;19(3):200-3.

腸管免疫研究グループ Kanamori Y, Iwanaka T, Sugiyama M, Komura M, Takahashi T, Yuki N, Morotomi M, Tanaka R. Early use of probiotics is an important therapy in infants with severe anomaly. Pediatr Int. 2009 Sep 15. [Epub ahead of print] Nakajima-Adachi H, Ebihara A, Kikuchi A, Ishida T, Sasaki K, Hirano K, Watanabe H, Asai K, Takahashi Y, Kanamori Y, Shimojo N, Matsuda H, Kohno Y, Hachimura S, Kaminogawa S. Food antigen causes TH2-dependent enteropathy followed by tissue repair in T-cell receptor transgenic mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 May;117(5):1125-32. Kanamori Y, Hashizume K, Sugiyama M, Tomonaga T, Terawaki K, Osawa K. Type B intestinal neuronal dysplasia. Pediatr Int. 2005 Jun;47(3):338-40. Kanamori Y, Sugiyama M, Hashizume K, Yuki N, Morotomi M, Tanaka R. Experience of long-term synbiotic therapy in seven short bowel patients with refractory enterocolitis. J Pediatr Surg. 2004 Nov;39(11):1686-92. Niwa M, Hotta K, Kanamori Y, Kumada M, Hirota M, Kozawa O, Fujimoto S. p38 MAPK associated with stereoselective priming by grepafloxacin on O2- production in neutrophils. Free Radic Biol Med. 2004 May 15;36(10):1259-69. Kanamori Y, Hashizume K, Kitano Y, Tanaka Y, Morotomi M, Yuki N, Tanaka R. Anaerobic dominant flora was reconstructed by synbiotics in an infant with MRSA enteritis. Pediatr Int. 2003 Jun;45(3):359-62.

再生医療研究グループ Tanaka Y, Ikeda T, Kishi Y, Masuda S, Shibata H, Takeuchi K, Komura M, Iwanaka T, Muramatsu S, Kondo Y, Takahashi K, Yamanaka S, Hanazono Y. ERas is expressed in primate embryonic stem cells but not related to tumorigenesis. Cell Transplant. 2009;18(4):381-9. Komura M, Komura H, Kanamori Y, Tanaka Y, Suzuki K, Sugiyama M, Nakahara S, Kawashima H, Hatanaka A, Hoshi K, Ikada Y, Tabata Y, Iwanaka T. An animal model study for tissue-engineered trachea fabricated from a biodegradable scaffold using chondrocytes to augment repair of tracheal stenosis. J Pediatr Surg. 2008 Dec;43(12):2141-6. Komura M, Komura H, Kanamori Y, Tanaka Y, Suzuki K, Sugiyama M, Nakahara S, Kawashima H, Hatanaka A, Hoshi K, Ikada Y, Tabata Y, Iwanaka T. An animal model study for tissue-engineered trachea fabricated from a biodegradable scaffold using chondrocytes to augment repair of tracheal stenosis. J Pediatr Surg. 2008 Dec;43(12):2141-6. Amiel GE, Komura M, Shapira O, Yoo JJ, Yazdani S, Berry J, Kaushal S, Bischoff J, Atala A, Soker S. Engineering of blood vessels from acellular collagen matrices coated with human endothelial cells. Tissue Eng. 2006 Aug;12(8):2355-65. Stitzel J, Liu J, Lee SJ, Komura M, Berry J, Soker S, Lim G, Van Dyke M, Czerw R, Yoo JJ, Atala A. Controlled fabrication of a biological vascular substitute. Biomaterials. 2006 Mar;27(7):1088-94. Chang R, Komura M, Andreoli S, Jennings R, Wilson J, Fauza D. Rapidly polymerizing hydrogel prevents balloon dislodgement in a model of fetal tracheal occlusion. J Pediatr Surg. 2004 Apr;39(4):557-60. Chang R, Komura M, Andreoli S, Klingenberg M, Jennings R, Wilson J, Fauza D. Hyperoncotic enhancement of pulmonary growth after fetal tracheal occlusion: a comparison between dextran and albumin. J Pediatr Surg. 2004 Mar;39(3):324-8; discussion 324-8.