85.アポ蛋白 medicina 42(11), 2005年増刊号
コレステロールや中性脂肪、ビタミンAやEは水に溶けないので蛋白に結合した状態で血中に存在する。アルブミンに結合している場合もあるが、コレステロールや中性脂肪を運ぶ担体として特化したものがアポ蛋白である。脂質と複合体を形成しリポ蛋白となる。
通常検査項目に上がるアポ蛋白は全部で６種類（ApoB48, 100を分けると７種類）ある。主に中性脂肪だけ上昇する高カイロミクロン血症の場合と、VLDL・IDLも上昇する高コレステロール高中性脂肪血症のIIb, III, IV型、LDLコレステロールだけが上昇するIIa型に分けて検討する。
疾病によって"A-I, B, E"のセット（IIa, IIb, III, IV型）、"C-II, C-III, E"のセット(I, V型といった高カイロミクロン血症の場合）に分ける場合が多い。
低ApoA-I血症・低HDL血症を来しても疾病として逆の表現型を呈する事もある。ApoA-I Milanoのように代謝が活発でコレステロール逆転送系に寄与する場合、抗動脈硬化性である（文献１）。しかし、多くのApoA-I異常症は催動脈硬化性である。
ApoBは通常LDL, VLDL中に１粒子含まれる。ApoB／LDL-ｃ比が0.85より大きい場合、TG-richリポ蛋白やsmall, dense LDLの存在が疑われる。sd LDLは測定キットも発売されているが、一般には粒子サイズを密度勾配電気泳動法で求める。
現在はApoBは小腸由来のB48と肝由来のB100が一括した値で計測されている。しかし、ApoB48測定キットが開発されており、富士レビオから発売が計画されている。カイロミクロンレムナントの残留かVLDLレムナントの残留か、判別可能になる日も近いであろう。
ApoE/TC比が高い(0.04以上)場合、ApoE2型によるIII型高脂血症である可能性が高くなる。ApoE>10mg/dlの場合もIII型高脂血症を強く疑いリポ蛋白分画の検討を加える。I, V型高脂血症でもApoEが10mg/dlを超える事もあるが、その場合TGは数千mg/dlに上昇している。III型の場合TG300~1500mg/dlである。
蛋白の定量により、どのアポ蛋白の異常が原因か検索の糸口が掴める。
先天性遺伝子異常として短縮ApoBによる低脂血症を呈する場合がある。有棘赤血球や網膜色素変性症、小脳失調症状や末梢神経麻痺といった神経学的所見が認められ、低脂血症に伴う脂溶性ビタミンの不足が原因と考えられる（文献２）。
また、LDL受容体に親和性がないApoB遺伝子異常で高LDL血症を来す症例も見られる。
低HDL血症の時は、ApoA-Iが低値である場合が多い。HDLの成熟に関わる酵素（LCAT, ABCA1蛋白）の欠損とApoA-Iの異常に分けられる。
ApoE変異症のうちApoE2型（ε2型）ではLDL受容体[ApoB/E受容体]に親和性が無くレムナントが肝臓に取り込まれず鬱滞しIII型高脂血症を呈する。この場合、治療法としてフィブラート系薬剤が選択される。また、糖尿病などの増悪因子を治療することで軽快する例が多い。
リポ蛋白上の中性脂肪を水解するLPL（リポ蛋白リパーゼ）が機能するにはリポ蛋白上にApoC-IIが必要である。ApoC-II欠損症の患者ではLPL欠損症と同様に高カイロミクロン血症を来す。
アポ蛋白３項目以上測定で120点
（１）Effect of Recombinant ApoA-I Milano on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Coronary Syndromes: A Randomized Controlled Trial. Steven E. Nissen et al.JAMA. 2003;290:2292-230
（２）A Truncated Species of Apolipoprotein B (B-38.7) in a Patient With Homozygous Hypobetalipoproteinemia Associated With Diabetes Mellitus Ken Ohashi et al (Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998;18:1330-1334.)