悪夢を発現する薬剤

　薬剤服用により悪夢が発現することがありますが、特にβブロッカーの精神神経系副作用として悪夢が多いと報告されています。新版精神医学事典によれば、悪夢とは、「強い恐怖におそわれ、しばしばうめき声をあげて眠りから覚める。夢の内容の多くは恐ろしい動物や人物である。夜驚症は恐怖を与えている夢の中の対象を、幻覚として部屋の中に感じ、興奮し、発汗を見、恐怖は15～20分以上続き、後に健忘を残すが、悪夢はそういうことはなく、1、2分で意識ははっきりし、周囲の人物や物体の識別が可能となり、夢の内容を明瞭に話すことができる。」とあります。例えば、死んだ人が輪になって話しかけてきたとか、下半身が動物で上半身が人の「動物」が襲ってきたとか、また「幻聴」として、玄関で戸を叩く音を聞いたなどの事例が報告されています。悪夢に限らず、多夢傾向にある事例も報告されています。
　睡眠は、ノンレム睡眠とレム睡眠が交互に繰り返し現れるという特徴を持っています。ノンレム睡眠時は夢を見たという感覚イメージがないというのがほとんどですが、レム睡眠時ははっきりした感覚イメージがあり、鮮明な夢を見ているといわれています。このレム睡眠を作っている部分は脳幹の橋と呼ばれる部分で、コリン作動性ニューロンとアミン作動性ニューロンからなる神経回路がノンレム睡眠とレム睡眠の発現に関与しています。アミン作動性ニューロンは覚醒時に活動し、ノンレム睡眠にはいると徐々に活動が低下し、レム睡眠時では完全に活動を停止します。このアミン作動性ニューロンはコリン作動性ニューロンに抑制をかけているため、レム睡眠時はコリン作動性ニューロンが活動していることになります。従って、中枢に移行したβブロッカーがアミン作動性ニューロンの活動を抑制するため、コリン作動性ニューロンの脱抑制が生じる結果、ノンレム睡眠からレム睡眠への移行が誘発されやすくなり、夢を見やすくなると考察できますが、レム睡眠と悪夢の関係はよく分かっていません。
　その他に考えられている悪夢の発現するメカニズムとしては、
(1)血液脳関門（BBB）を通過したβブロッカーがセロトニンレセプターを遮断する
(2)BBBを通過したβブロッカーの非特異的な膜安定化作用による
(3)BBBを通過したβブロッカーの部分的βレセプター刺激作用による
(4)末梢のβレセプター遮断作用が、自律神経系を介する中枢への反射機構に影響を与える
などがありますが、真のメカニズムは明らかになっていません。
　βブロッカーの中枢性副作用（頭痛、めまい、倦怠感、傾眠、不眠、悪夢、幻覚など）は、プラセボと比較して有意に発現しやすいと外国で報告されています。また、一般的には、βブロッカーによる悪夢を含む中枢性副作用は、脂溶性が高いものほど脳内薬物濃度が高くなり、発現頻度が高くなると言われています。しかし、海外での臨床研究の結果では、脂溶性の高いものほど悪夢の発現頻度は高くなる傾向にありますが有意差は見られないことから、脂溶性は一つの目安と捉えた方が良いようです。以下にβブロッカーの脂溶性（分配係数）をまとめたものを示します。

表　βブロッカーの分配係数値

　 ←　親水性　　　　　　　親油性　→

商品名ﾃﾉｰﾐﾝ* ﾅﾃﾞｨｯｸﾐｹﾗﾝ* ｱｾﾀﾉｰﾙｶﾙﾋﾞｽｹﾝ* ｾﾛｹﾝ* ﾒｲﾝﾃｰﾄｹﾙﾛﾝｸﾞ* ﾄﾗﾝﾃﾞｰﾄｲﾝﾃﾞﾗﾙ*

分配係数 0.015 0.066 0.35 0.68 0.82 0.98 1.09 4.03 11.5 20.2

*・・・添付文書副作用欄に「悪夢」の記載有り

　βブロッカー服用者を対象とした実態調査で、このような中枢性副作用を病気のせいだとか年齢のせいだとかで、不安の中で諦めている患者がいることが報告されました。重篤な副作用ではありませんが、βブロッカーを高血圧症治療薬として用いて中枢性副作用が現れたときは、QOLの観点からACE 阻害剤やCa拮抗剤への変更を行うことも必要でしょう。
　高齢者ではこれらの副作用が老人性痴呆などの症状と誤診されることがあるので注意が必要です。
　添付文書上に「悪夢」の記載のある主な薬剤を示します。
抗パーキンソン・・・シンメトレル、ドミン、ドプス
抗アレルギー・・・アレジオン、トリルダン
抗うつ・・・アナフラニール、ルジオミール、セディール
その他・・・ドルミカム、レペタン

　

	←　親水性　　　　　　　親油性　→
商品名	ﾃﾉｰﾐﾝ*	ﾅﾃﾞｨｯｸ	ﾐｹﾗﾝ*	ｱｾﾀﾉｰﾙ	ｶﾙﾋﾞｽｹﾝ*	ｾﾛｹﾝ*	ﾒｲﾝﾃｰﾄ	ｹﾙﾛﾝｸﾞ*	ﾄﾗﾝﾃﾞｰﾄ	ｲﾝﾃﾞﾗﾙ*
分配係数	0.015	0.066	0.35	0.68	0.82	0.98	1.09	4.03	11.5	20.2