IL-6阻害薬は効果なし
ステロイドが効いたのはサイトカインストームが病態の本質だから。だからIL-6阻害薬も効くだろう、なあんてことには問屋が卸さなかった。
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仏サノフィ ケブザラ 新型コロナ重症患者対象の日本含むフェーズ３ 主要評価項目達成できず ミクスオンライン 2020/09/03 04:53
仏サノフィは現地時間の９月１日、IL-6阻害薬・ケブザラ（一般名：サリルマブ）について、重症の新型コロナウイルス感染症患者を対象に、日本を含む国際共同第３相臨床試験で主要評価項目を達成しなかったと発表した。試験は、入院する新型コロナ重症患者420人を対象に実施。通常治療に加え、ケブザラ、もしくはプラセボを投与した。ケブザラ200mg群161例、ケブザラ400mg群173例、プラセボ群86例にわけ、有効性・安全性を検討した。
その結果、入院期間の短縮や、７カテゴリーで示す臨床状態の２ポイント以上の改善の時間について、「統計学的な有意差は認められなかったが、数値の減少傾向は確認された」としている。入院期間は、有意差はないものの、２〜３日短縮する傾向が認められた。
重大な有害事象の発生率は、ケブザラ群で26〜29％、プラセボ群で24％だった。致死的有害事象は３つの治療群ともに、約10％。新型コロナによる肺炎を含む感染症は、ケブザラ群で11〜13％、プラセボ群で12％だった。
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アクテムラ 新型コロナ重症患者対象の欧米フェーズ３で有用性示せず ロシュ ミクスオンライン 20/7/30
ロシュは７月29日、新型コロナウイルス関連肺炎による重症入院患者を対象に欧米で実施するアクテムラ（一般名：トシリズマブ）の欧米で実施した第３相臨床試験「COVACTA」の結果について、主要評価項目を達成しなかったと発表した。主要評価項目に据えた臨床状態の改善や死亡率についてのいずれも、対照群であるプラセボに対し、有意差を示せなかった。アクテムラは、ロシュの子会社である中外製薬が自社創成した抗体医薬で、新型コロナウイルスに起因するサイトカインストームへの有効性が期待されていた。
試験は、重症の新型コロナ関連肺炎による成人入院患者450例が対象。標準治療にアクテムラを上乗せすることでの有効性・安全性を検討する目的で実施された。主要評価項目には、７カテゴリーで示す4週目時点の臨床状態を据えた。副次評価項目は、死亡率、人工呼吸器、集中治療室に関する変数。
主要評価項目の４週目の臨床状態の改善については、アクテムラ群はプラセボ群に対し、統計学的な有意差は認められなかった（p＝0.36、オッズ比：1.19、95％CI：0.81-1.76）。カギとなる副次評価項目である、４週間後の死亡率は、アクテムラ群19.7％、プラセボ群19.4％で、有意差は認められなかった（p＝0.9410）。
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なおステロイドの有効性については下記を参照のこと。
WHO Recommends Corticosteroids for Severe COVID-19 After Positive Study Results Physician's First Watch 2020/9/3
The World Health Organization recommends systemic corticosteroids to treat patients with severe and critical COVID-19. The guidance coincides with the publication of three randomized trials and a meta-analysis on corticosteroids in JAMA. The WHO recommends 6 mg of dexamethasone orally or intravenously daily or 50 mg of hydrocortisone intravenously every 8 hours for 7 to 10 days in the most seriously ill patients. The organization also suggests that corticosteroids not be used to treat patients with milder COVID-19, as they may increase mortality risk in these patients.（ステロイドは重症者の救命に有効なのであって、軽症者・中等症者には却って死亡リスクが高くなる可能性があるので使用しないこと。）
In the WHO-sponsored meta-analysis, researchers examined the results of seven trials of corticosteroids versus usual care or placebo among some 1700 critically ill COVID-19 patients. The 28-day mortality rate, the primary outcome, was significantly lower among corticosteroid users (32% absolute mortality for corticosteroids vs. 40% assumed mortality for controls).
Editorialists conclude: "These studies provide evidence and some hope that an effective, inexpensive, and safe treatment has been identified."
Link(s):
WHO guidance (Free)
JAMA meta-analysis on systemic corticosteroids (Free)
JAMA article on dexamethasone (Free)
JAMA article on low-dose hydrocortisone (Free)
JAMA article on hydrocortisone (Free)
JAMA editorial (Free)
The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 ― Preliminary Report. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436
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