COVID-19：病態の本質はサイトカインストームによる血栓症
―肥満率の低い東・東南アジアでの死亡率の低さも肺血栓症で説明できる？―
COVID-19、病態の本質は「尋常でない血栓症」 日経メディカルオンライン 2020/09/03
以下要点
●COVID-19の本質には、過剰に亢進した自己防衛機構とそれが招く尋常でない「血栓症」がある [1]。
●COVID-19の典型的な「肺炎画像」は、Crazy Paving Patternと呼ばれるマスクメロンのような模様と、微小血管の拡張を示す、肺血栓症だった。
●COVID-19以外のウイルス性肺炎、SARSの肺病変もCrazy Paving Patternを示す [2]。
●COVID-19流行以前から，ウイルスを含む感染症に伴うサイトカインストームが肺血栓塞栓症を誘発することはよく知られていた [14]。
●COVID-19では炎症性サイトカインの過剰分泌が微小血栓の形成を誘発する[3, 8]。
●COVID-19では肺血栓症だけでなく、心筋梗塞 [4-6]や脳梗塞、腎梗塞など、全身の血栓症が生じる。
●COVID-19では、SARS-COV-2の侵入→サイトカインストーム→血栓症という各ステージに特異的な治療法を行う必要がある [7, 9, 10] 。病気を違えると治療が有効性を示さず、逆に出血など、有害作用が目立ってしまう [9]。
●（池田私見）：肺血栓塞栓症の主要なリスクである
肥満は [11, 12]、欧米諸国における高死亡率と東・東南アジア諸国における低死亡率の説明因子の一つと考えられる。ベトナムにおける極端な死亡率の低さにも（対人口100万で日本が11に対し、ベトナムは0.4）、同国における肥満率の低さ（男女ともに世界最低）が大きく影響しているのではないだろうか [13]。
■参考文献
1) Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost.2020 Apr;18(4):844-7.
2) Wong RSM,et al:Haematological manifestations in patients with severe acute respiratory syndrome: retrospective analysis. BMJ.2003;326(7403):1358-62.
3) Stouthard JM, Levi M, Hack CE, Veenhof CH, Romijn HA, Sauerwein HP, van der Poll T. Interleukin-6 stimulates coagulation, not fibrinolysis, in humans. Thromb Haemost.1996 Nov;76(5):738-42.
4) Harari R,et al: COVID-19 complicated by acute myocardial infarction with extensive thrombus burden and cardiogenic shock. Catheter Cardiovasc Interv. 2020 May 19.
5) Antuña P,et al: Late Coronary Stent Thrombosis in a Patient With Coronavirus Disease 2019. JAMA Cardiol. 2020 Jul 8. doi: 10.1001/jamacardio.2020.2459.
6) Giulio G. Stefanini,et al: ST-Elevation Myocardial Infarction in Patients With COVID-19. Circulation. 2020 Jun 23;141(25):2113-6.
7) Paranjpe I,et al: Association of Treatment Dose Anticoagulation With In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients With COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 7;76(1):122-4.
8) Najem MY, Couturaud F, Lemarié CA. Cytokine and chemokine regulation of venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2020;18:1009-1019.
9) Nadkarni GN, Lala A, Bagiella E et al. Anticoagulation, Mortality, Bleeding and Pathology Among Patients Hospitalized with COVID-19: A Single Health System Study. J Am Coll Cardiol 2020 Aug 26 doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.041
10) Pons S, Fodil S, Azoulay E, Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care 2020;24:353.
11) Movahed MR,
Khoubyari R, Hashemzadeh M et al. Obesity is strongly and independently associated with a higher prevalence of pulmonary embolism. Respir Investig. 2019 Jul;57(4):376-379. doi: 10.1016/j.resinv.2019.01.003. Epub 2019 Feb 13.
12) 切っても切れない肥満と肺血栓塞栓症の関係 日経メディカルオンライン 2019/4/22
13) 世界各国の肥満率（18歳以上人口における肥満度指数（BMI） 30 kg/m2以上の人口比率） 男性（191カ国中、日本は147位の4.8％。最下位はベトナムの1.6％） 女性（191カ国中、日本は最下位ベトナム2.60％の一つだけ上、世界で190位ブービー賞の3.70％）
14) Beristain-Covarrubias N, Perez-Toledo M, Thomas MR, Henderson IR, Watson SP, Cunningham AF. Understanding Infection-Induced Thrombosis: Lessons Learned From Animal Models. Front Immunol. 2019; 10: 2569
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